Farmakologia

Farmakologia (kreikasta. Φάρμακον - “lääke”, “myrkky” ja λόγος - “sana”, “opetus”) - biolääketiede lääkeaineista ja niiden vaikutuksista kehossa; laajemmassa merkityksessä fysiologisesti aktiivisten aineiden tiede yleensä [1].

Jos aineita käytetään lääkehoidossa, niitä kutsutaan lääkkeiksi.

Sisältö

Farmakologian osiot

Farmakologia on jaettu moniin osa-alueisiin, joilla on oma erityisaihe ja opintomenetelmät:

Kliininen farmakologia

Kliinisessä farmakologiassa tutkitaan lääkkeiden vaikutusta jo sairaan ihmisen kehoon, etenkin kliinisessä ympäristössä. Itsenäisessä osassa farmakologiaa ei jaeta kaikkialle. Kuitenkin vain käytettyjen lääkkeiden vaikutuksen suora ja tarkka seuranta antaa meille mahdollisuuden määrittää rationaalinen käyttötapa ja tarve tietyille parannuksille. Kliininen farmakologia on edelleen yksi parhaimmista ja turvallisimmista tavoista tutkia uusia lääkkeitä. Kliiniset farmakologiat puolestaan ​​jaetaan kolmeen osastoon: farmakodynamiikka (oppi lääkkeiden vaikutuksesta kehossa), farmakokinetiikka (oppi lääkkeiden imeytymisestä, jakautumisesta ja muuttumisesta kehossa) ja farmakoterapia (oppi lääkkeiden käytöstä hoidossa)..

Neuropharmacology

Neurofarmakologia [en] tutkii lääkkeiden vaikutusta keskus- ja ääreishermostoon. Erityinen neurofarmakologian aihe on lääkkeiden vaikutus aivojen perustoimintoihin ja tämän toiminnan erilaisiin välittäjiin..

Psychopharmacology

Psykofarmakologia tutkii lääkkeiden mahdollisuuksia mielenterveyden häiriöiden hoidossa. Psykofarmakologian erottaminen erityiseksi farmakologian osaksi liittyy korkeamman hermoston sairauksien hoidossa käytettyjen menetelmien spesifisyyteen ja merkittävään monimutkaisuuteen..

Sydän- ja verisuoni-farmakologia

Sydän- ja verisuoni-farmakologia tutkii lääkkeiden vaikutusta sydämen toimintaan. Itsenäisessä osassa farmakologiaa ei myöskään jaeta kaikille. Funktionaalisesti elin on kuitenkin niin tärkeä, että siitä tulee väistämättä tärkeä ja kaikki mikä voi tavalla tai toisella vaikuttaa sen toimintaan. Ainutlaatuisen aiheen selkeiden yhteyksien tutkiminen voi vaatia ainutlaatuisia tutkimusmenetelmiä..

farmakogenetiikka

Farmakogenetiikka tutkii kehon reaktioita lääkkeisiin perinnöllisistä tekijöistä riippuen. Tiettyjen geeniosien läsnäolo vaikuttaa farmakokineettisiin ja farmakodynaamisiin prosesseihin, jotka tapahtuvat tietyn lääkeaineen ottamisen seurauksena. Tällaisten suhteiden tunnistaminen ja kuvaus antaa lääkäreille vaikeissa tapauksissa käyttää lääkkeitä tehokkaimmassa muodossaan..

Pharmacogenomics

Farmakogenomiikka on syvällinen farmakogenetiikka, se tutkii kunkin henkilön geneettisen variaation vaikutusta hänen reaktiossaan lääkkeeseen. Sen kehitykseen sisältyy ns. "Tehokkaan henkilökohtaisen lääketieteen" muodostuminen.

toksikologia

Toksikologiset tutkimukset myrkyllisistä (myrkyllisistä) aineista, kehon myrkyllisten vaikutusten mekanismeista sekä menetelmistä sellaisesta altistumisesta kehittyvien sairauksien diagnosoimiseksi, hoitamiseksi ja ehkäisemiseksi.

Annostus (Doseologia)

Annostus tutkii ja määrittelee menetelmät, joilla määritetään kaikille leikkeille yhteiset lääkeannokset, aineen pitoisuus sukupuolesta, iästä, anamneesistä jne. Riippuen. Annostelun tärkein alue on luotettavien menetelmien kehittäminen annosten määrittämiseksi uusien aineiden testaamisessa.

farmakognosia

Farmakognosian kohteena ovat kasvi- tai eläinperäisistä raaka-aineista johdetut lääkkeet. Farmakognosian tärkeimpiin tehtäviin kuuluu orgaanisista aineista johdettujen lääkkeiden kattava tutkimus luonnollisista raaka-aineista: niiden morfologiset ominaisuudet, maantieteellinen sijainti, kemiallinen koostumus, sadonkorjuumenetelmät ja ehdot, farmakologiset vaikutukset, säilytysmenetelmät ja -ehdot, teollisuuden saostumien tunnistaminen, potentiaalisten varantojen määrittäminen, vuotuiset määrät hankinnat sekä uusien kasviperäisiin raaka-aineisiin perustuvien lääkkeiden etsiminen.

Teoreettinen farmakologia

Teoreettinen farmakologia on suhteellisen nuori, mutta nopeasti kehittyvä osa, jossa käytetään pääasiassa laskennallisen kemian saavutuksia, erityisesti kvantikemiaa ja molekyylimekaniikan menetelmiä, lupaavilla tieteellisillä näkymillä. Teoreettisen farmakologian tehtävänä on rationalisoida lääkkeiden tutkimusta paikalla tietyn testauksen ja vaikutuksen tietokoneen mallinnuksen välillä. Myöhemmin orgaanisen molekyylin mallien rakenneanalyysin perusteella teoreettinen farmakologia näkee tehtävänsä ennustaa maksimaalisesti minkä tahansa mallinnetun aineen terapeuttinen vaikutus, ikään kuin sen testi olisi jo läpäissyt. Ihannetapauksessa teoreettinen farmakologia kykenee potentiaalisesti luomaan kokonaisen lääkeryhmän, joka kehitetään nopeasti erittäin kapeaan ja erityiseen tarkoitukseen..

Nanopharmacology

Nanofarmakologia on uusi ja lupaava suunta farmakologiassa, jossa käytetään tekniikoita aineen hallitsemiseksi atomien ja molekyylien tasolla. Viimeisimmät tietämöt risteävät fysiikan, kemian, biologian ja geenitekniikan aloilla, joissa on täysin mahdollista luoda uusia lääkeaineita tai löytää uusi tapa käyttää jo tunnettua.

Tarina

Kasveja, mineraaleja, eläinorganismien osia, luonnonlähteistä saatua vettä ja muita aineita käytettiin paranemiseen kauan ennen kirjoituksen ilmestymistä. Ensimmäiset kirjalliset viittaukset lääkkeisiin sisältyvät Egyptin hierogliffeihin, Jumalan Thothin patsaaseen; systemaattista tietoa lääkkeistä annetaan Ebers-papyruksessa (XVII luvulla eKr.).

Antiikkiaikaa

Noin 300 lääkekasvia mainitaan Hippokrateen kirjoituksissa, niiden yksityiskohtaiset kuvaukset ovat antaneet muinaiskreikkalaiset lääkärit Theophrastus (372 - 287 eKr.) Ja Dioscorides (1. vuosisata jKr.). Viimeisen "Materia medica" ("lääketieteelliset aineet") 1800-luvulle saakka kirjoittaminen toimi synonyyminä lääketieteelle..

Hippokrates teki tiivistelmän Kreikan orjademokratian kukoituspäivän aikana keräämistä tiedoista.

Farmakologia Kreikassa Hippokratesen jälkeen

Tärkein osa farmakologiaa - tietoa lääkekasveista - sisältyy Galenin teoksiin. Galen seurasi Hippokrates-opetuksia humoraalisesta patologiasta, mutta teki merkittäviä muutoksia tähän käsitteeseen. Käytännössä Galenin ideoita huumeiden valmistusmenetelmistä voidaan pitää tärkeimpänä. Toisin kuin Hippokrates, Galen ei pitänyt tarpeellisena säilyttää koskematonta ja jakamatonta "elämänvoimaa" muuttumattomista kasveista - hän väitti, että ne sisältävät sekä hyödyllisiä että hyödytöntä tai jopa haitallisia komponentteja; erilaisia ​​voidaan käyttää erottamaan ensimmäinen ja jälkimmäinen. Lääkärin on tunnustettava nämä periaatteet, käytettävä jauhamista, jauhamista, vaatimista, keittämistä viinissä, etikassa, vedessä. Galenova- ja neogalenovye-huumeet ovat toistaiseksi laajalti käytettyjä lääkkeitä.

Keskiaika ja renessanssi

Nykyaikaisen farmakologian perusta luotiin keskiajalla Ibn Sinan ja Paracelsuksen kirjoituksissa. Paracelsus, toisin kuin monet edeltäjät, käytti lääkkeitä, ei vain orgaanista alkuperää, tutkiessaan epäorgaanisten yhdisteiden - raudan, elohopean, lyijyn, kuparin, arseenin, rikin, antimonin - terapeuttista vaikutusta. Renessanssin aikana kokeelliset tutkimusmenetelmät ovat kehittymässä, ideat lääkkeiden kemiallisesta koostumuksesta ovat tulossa täydellisemmiksi ja vanhoja lääketieteellisiä teorioita korvataan uusilla teorioilla. Typografia tarjosi mahdollisuuden päästä aivan uudelle tasolle eri alkuperää olevien aineiden lääkeominaisuuksia koskevan tiedon keräämisessä ja analysoinnissa, ja suurten Euroopan kaupunkien yliopistojen kehitys auttoi levittämään tätä tietoa yhä useammille opiskelijoille - tuleville lääkäreille.

Uusi aika

R. Buchheim (Derpt) antoi modernin kokeellisen farmakologian alkua XIX-luvun puolivälissä. Sen kehitystä edistävät O. Schmiedeberg, G. Meyer, V. Straub, P. Trendelenburg, C. Schmidt (Saksa), A. Keshni, A. Clark (Iso-Britannia), D. Beauvais (Ranska), K. Geymans (Belgia)., O. Levy (Itävalta) ja muut.

Venäjällä 16–18-luvulla oli jo olemassa apteekkipuutarhoja, ja tietoa lääkekasveista tallennettiin ”rohdosvalmistajiin” ja “juomiin”. Vuonna 1778 julkaistiin ensimmäinen venäläinen farmakopean farmakopea Rossica. 1800-luvun lopulla - 1800-luvun alussa Venäjällä ilmestyi muita venäjän lääketieteen yksityiskohtaisia ​​ohjeita: ”Lääketieteellisten aineiden tutkimukset tai lääketieteessä käytettyjen parantavien kasvien kuvaukset jne.” (4 tuntia 134 luvulla, Pietari, 1783-1789) Ambodik-Maksimovich ja ”Farmakografia tai kemiallisesti farmaseuttinen ja farmakodynaaminen esittely uusimpien lääkkeiden valmistuksesta ja käytöstä” (Pietari, 1827) Nelyubin, joita on julkaistu useissa painoksissa. Ensimmäiset farmakologiset laboratoriot avattiin. Tunnetut venäläiset lääkärit I. N. Pirogov ja A. M. Filomafitsky olivat kiinnostuneita myös farmakologiakokeista; laboratorio-olosuhteissa he tutkivat uusien lääkkeiden - eetterin ja kloroformin - vaikutusta eläimiin [2].

XX luvulla

XIX lopun lopun - XX vuosisadan kokeellinen farmakologia (V. I, Dybkovsky, A. A. Sokolovsky, I. P. Pavlov, N. P. Kravkov ja muut) antoi uuden sysäyksen kotimaan tieteelle.

IVY: n johtavat tiedelaitokset

Farmakologista tieteellistä tutkimusta tehdään Lääketieteellisen akatemian farmakologian instituutissa ja Ukrainan kansallisessa farmaseuttisessa yliopistossa (entinen Kharkov Chemical and Pharmaceutical Institute), nimeltään Research Chemical and Pharmaceutical Institute. S. Ordzhonikidze (Moskova), farmakologian tutkimuslaitos SB RAMS (Tomsk) ja muut lääketieteen ja farmasian yliopistojen osastoilla. Farmakologian opetus suoritetaan lääketieteellisissä ja lääkelaitoksissa ja kouluissa.

Suurimmat ulkomaiset tutkimuskeskukset

Farmakologian instituutti Krakovassa, Praha, Berliini; Bethesdan lääketieteellisen keskuksen (Yhdysvallat), Mill Hill -instituutin (Lontoo), korkeamman puhtaanapito-instituutin (Rooma), Max Planck -instituutin (Frankfurt am Main) ja Caroline-instituutin (Tukholma) farmakologiset laboratoriot. Farmakologian opetus suoritetaan yliopistojen lääketieteellisten tiedekuntien vastaavilla laitoksilla.

2000-luvun farmakologian suuntaukset

Äskettäin on kehittynyt osaamisalue, joka tuli farmakologian ja epidemiologian - farmakoepidemiologian - yhdistelmästä. Uusin tiede on Venäjän federaatiossa, EU: ssa ja Yhdysvalloissa sekä muualla maailmassa toteutetun lääketurvatoiminnan teoreettinen ja metodologinen perusta. Nopea kehitys saa biofarmakologian.

Koulutuslaitokset

Joitakin tunnettuja farmakologian oppilaitoksia:

Farmakologia

Farmakologia (kreikkalainen lääketiede lääketiede + logotutkimus) - tiede ihmisen sairauksien hoidossa, ehkäisyssä ja diagnosoinnissa käytettyjen kemiallisten yhdisteiden vaikutuksesta elimistöön. Eläintautien hoitoon ja ehkäisyyn tarkoitettujen lääkkeiden tutkiminen on eläinlääketieteellisen farmakologian aihe. Farmakologiaa voidaan yleisemmin pitää tieteenä kemiallisten yhdisteiden vaikutuksesta eläviin eliöihin, sekä eläimiin että kasveihin, toisin sanoen biologiseen farmakologiaan. Nykyaikaisen farmakologian pääosat sisältävät farmakokinetiikan (ks.), Farmakodynamiikan (katso), farmakoterapian (ks.).

Farmakologialla on läheinen yhteys muihin lääkeaineita koskeviin tieteisiin - farmaseuttinen kemia (ks.), Farmakognosia (ks.), Toksikologia (ks.) Jne. Farmakologia liittyy suoraan kemoterapiaan (ks.), Jonka aiheena on kemiallisen vaikutuksen tutkimus.. yhdisteet tarttuvassa tai kasvainprosessissa. Farmakologia biologisena tieteenä liittyy myös muihin luonnontieteisiin - fysiologiaan, biokemiaan, patologiaan jne..

Suuren määrän aktiivisten lääkkeiden luomisen ansiosta oli mahdollista vaikuttaa lähes kaikkiin kehon toimintoihin. Tässä suhteessa kliininen lääketiede on saavuttanut merkittävän menestyksen. Esimerkiksi yleisen ja paikallisen anestesian aineet, kurariformiset aineet auttoivat leikkauksen kehitykseen; uusien psykotrooppisten lääkkeiden - psykoosilääkkeiden, rauhoittavien lääkkeiden, masennuslääkkeiden - löytäminen aloitti uuden aikakauden mielisairauksien hoidossa; hormonaalisten lääkkeiden luominen on myötävaikuttanut monien endokriinisten sairauksien korvaavan hoidon kehittämiseen; tarttuvien tautien tehokas hoito, joka on mahdollista sulfonamidien ja antibioottien löytämisen jälkeen.

Farmakologian valtavista saavutuksista huolimatta on kuitenkin tarpeen tutkia edelleen tehokkaita lääkkeitä sydän-, verisuoni-, neuropsykologisten, onkologisten, virus- ja muiden sairauksien hoitamiseksi..

Huumeiden käytöllä on sama resepti kuin itse lääkkeellä. Ihmisyhteiskunnan kehityksen historiallisten ajanjaksojen mukaisesti farmakologian syntymistä ja kehitystä tulisi harkita ihmisyhteiskunnan historiallisten muodostumien muutoksen kannalta.

Alkeelliset ihmiset etsivät intuitiivisesti ympäristöstään aineita, jotka lievittävät sairauksien ja vammojen kärsimystä. Näihin tarkoituksiin käytettiin useimmiten kasveja. Tällaista yksinkertaisiin havaintoihin ja henkilökohtaiseen kokemukseen perustuvaa terapiaa on kutsuttu empiiriseksi. Myöhemmin, uskonnon alkaessa, huumeiden käytöstä tuli mystinen; Jumalanpalveluministerit aloittivat potilaiden hoidon, ja lääkkeiden vaikutukset selitettiin jumalallisella voimalla.

Ensimmäiset yritykset järjestelmällistää tietoa lääkeaineista tehtiin muinaisina aikoina. Joten Egyptin papyruksessa, joka on peräisin 16-17-luvulta eKr. Ja jonka Ebers (G. Ebers) löysi viime vuosisadalla, sisältää tietoja monista egyptiläisten käyttämistä lääkeaineista, mukaan lukien oopium, valkaistu, risiinisiemenet, eräät mineraalit. Muinaisina käytettyjen lääkeaineiden kuvaukset löytyvät myös muista kirjallisista muistomerkeistä. Hippokrates-kirjoituksissa mainitaan noin 300 lääkekasvia. Täydellisemmän lääkekasvien kuvauksen ovat antaneet Theophrastus (Theophrastus, 372–287 eKr.) Ja Dioscorides (Dioscorides, 1. vuosisata jKr.). Jälkimmäinen nimitti esseensä aiheesta "Materia medica". Uuden aikakauden alussa K. Galen kehitti ensin menetelmiä lääkkeiden (esimerkiksi tinktuurien, uutteiden, jauheiden) valmistamiseksi luonnollisista raaka-aineista, ts. Loi perustan lääketeknologialle.

Lääkehoito on ollut olemassa muinaisista ajoista lähtien myös Kiinassa, Tiibetissä, Intiassa ja muissa idän maissa. Joten Kiinassa, useita vuosisatoja ennen uutta aikakautta, laadittiin tutkielma Shen-Nunin juurista ja yrtteistä, mukaan lukien kuvaus 365 lääkekasvista, joita voidaan pitää modernin farmakopean prototyyppinä (katso). Lääkkeet mainitaan Intian vedoissa. Muinaisessa Tiibetissä käytettiin suurta määrää lääkeaineita. Tiibetin lääkärit tunsivat sellaiset lääkekasvit kuten henbane, chilibuha, kamferi, lakritsijuuri, samoin kuin mineraalipitoiset lääkeaineet: raudan, kuparin, antimonin, rikin suolat.

Feodaalisen yhteiskunnan aikakaudella tieteen yleinen lasku vaikutti negatiivisesti koko lääketieteen kehitykseen, mukaan lukien lääketieteen kehitys. Lääkehoidon alalla menestys on ollut pitkään vähäistä. Tämän ajan dokumenteista lääkehoidon historian kannalta on erittäin kiinnostavaa ”Svjatoslav-kokoelma” (1073) - ensimmäinen käsin kirjoitettu rohdosvalmistaja Venäjällä. Ibn Sinan laatiman lääketieteen kanonin esiintyminen oli merkittävä tapahtuma lääkehoidon historiassa. Canonin toinen ja viides kirja on omistettu lääkeaineiden (lähinnä kasviperäisten) kuvaamiseen ja niiden käyttöön.

Keskiajalla syntyneellä alkemialla oli tietty kielteinen vaikutus tuon ajan lääkehoidon tilaan. Erityisesti trendit etsivät kaikenlaisia ​​ihmelääkkeitä. Astrologialla oli myös kielteinen vaikutus lääkehoidon kehitykseen, koska lääkkeiden vaikutuksesta alettiin tehdä riippuvainen planeettojen ja tähtikuvioiden sijainnista.

Renessanssilla oli positiivinen vaikutus lääkehoidon kehittämiseen. Iatrokemian perustaja (ks.), Baselin yliopiston professori, Paracelsus toi terapiaan aiemmin tuntemattomia metalleja ja niiden suoloja.

Myöhemmin, 16-18-luvulla, rohdosvalmisteisiin sisältyi tehokkaita kasviperäisiä valmisteita, joita oli lainattu perinteisestä lääketieteestä monissa Euroopan, Aasian ja Amerikan maissa, esimerkiksi digitalis-lehtiä, tunget, Ipecacuan-juuria ja kiniinipuun juuria..

Tuolloin Venäjällä käsinkirjoitettuja kirjoja, joissa kuvattiin lääkkeitä, lähinnä kasveja, kutsuttiin "rohdosvalmistajiksi" tai zeelynikiksi (ks.) Sekä "vertogradyiksi" (sanasta vertograd - kukkapuutarha, puutarha). Näistä kirjoista tunnetaan parhaiten ”Cool Vertograd” (1672), jonka otsikkosivulle on kirjoitettu: ”Monien viisaiden joukosta valitaan kirja, jonka verbi on cool ja vertograd, erilaisista lääketieteellisistä asioista ihmisten terveydelle.” Toinen tällainen kirja on ”Koko rekisteri edeltävästä tieteestä”, kirjoittanut Kholmogorsky arkkipiispa Athanasius.

Vuonna 1581, tsaari Ivan IV: n päätöksellä, perustettiin Moskovaan ensimmäinen apteekki, joka palveli tsaaria ja vihkimiehiä. Seuraavina vuosina apteekit avattiin muihin Venäjän kaupunkeihin. Vuonna 1581 perustettiin lääkemääräys (katso).

Pietari I: n uudistuksilla oli suuri merkitys kotimaisen farmakologian kehitykselle: hänen mukaansa Venäjällä avattiin monia apteekkeja, lääketeollisuus alkoi syntyä, leikkauksen pääpohja oli olemassa olevat ja vakiintuneet lääkepuutarhat (ks.), Jotka järjestettiin Pietarissa Aptekarsky-saarella ja Lubny lähellä Poltavaa. Sairaaloissa avattiin lääketieteellisiä kouluja, joissa lääketieteellisten aineiden lisäksi opetettiin farmasian opetusta. Vuonna 1778 Venäjällä julkaistiin ensimmäinen valtion farmaseutia. Ensimmäinen kotitieteellinen lääketieteen opas oli ”Lääketieteellinen aineologia tai parantavien kasvien kuvaus” (1783-1788), jonka on laatinut H. M. Ambodik-Maksimovich. Lääketieteen paremman oppaan kirjoitti lääketieteen ja kirurgisen akatemian professori A.P. Nelyubin otsikolla "Farmakografia tai kemiallinen ja lääketieteellinen resepti, uusimpien lääkkeiden valmistus ja käyttö". On huomionarvoista, että tämän kirjan johdannossa kirjoittaja kirjoitti: ”Viime vuosikymmenen aikana lääketieteen alalla saavutetut uskomattomat menestykset ovat epäilemättä syytä johtua luonnontieteiden nykytilasta ja kemian tärkeistä löytöistä, joita myös vertailevat fysiologiset tutkimukset helpottivat suuresti., jonka kokeneet lääkärit ovat sitoutuneet kotieläimiin ja sitten itse ihmisiin. " Epäilemättä kemian ja fysiologian edistyminen tuolloin edisti menestystä farmakologian alalla. Vuonna 1835 Moskovan professori A. A. Iovskii kirjoitti oppikirjan "Yleisen farmakologian pääpiirteet".

Kemian ja fysiologian saavutukset 1800-luvulla olivat perustana nykyaikaisen farmakologian kehitykselle.

1800-luvun alussa kasvien alkaloidit eristettiin puhtaassa muodossaan: morfiini, kiniini, strychniini, kofeiini, atropiini jne. Tuon ajan löytöihin ja kemiaan, jolla oli valtava vaikutus farmakologian kehitykseen, sisältyy urean synteesi - • ensimmäinen suoritettu orgaaninen aine Vuonna 1828, F. Weller, aniliinin synteesi nitrobentseenistä, kehittänyt H. N. Zinin, ja joka loi perustan uusien väriaineiden ja lääkkeiden synteesille, luomalla A. M. Butlerov -teoria kemikaalien rakenteesta. Yleisen kemian edistymisen yhteydessä syntyi lääkekemia (ks.) Ja kemian-lääketeollisuus alkoi kehittyä (katso). 1800-luvun puolivälissä ensimmäisessä yleisanestesiassa käytettäviä synteettisiä aineita käytettiin käytännössä leikkauksessa: dietyylieetteri [Long (S. W. Long), W. Morton, N. I. Pirogov] ja kloroformi (J. Simpson).

K. Bernardin, C. Bellin, F. Mazhandin, I. Mullerin, I. M. Sechenovin, V. Ya. Danilevskyn fysiologiset tutkimukset tekivät mahdolliseksi tutkia lääkkeiden vaikutuksia kokeellisissa olosuhteissa, mikä auttoi tuntemaan niiden toimintamekanismeja. Vuonna 1847 R. Buchheim perusti ensimmäisen kokeellisen farmakologian laboratorion Dorpatin yliopiston (nykyinen Tartto) farmakologian laitokselle. Myöhemmin kokeellinen farmakologia alkoi kehittyä menestyksekkäästi Moskovan yliopistossa A. A. Sokolovskyn työn ansiosta. Hän kirjoitti kaksi käsikirjaa: Orgaanisen farmakodynamiikan kurssi (1869) ja epäorgaaninen farmakologia (1871). Kiovan yliopistossa V. I. Dybkovsky suoritti sarjan tutkimuksia sydän- ja verisuonitautien kokeellisesta tutkimuksesta. Hän laati farmakologian luentojen kurssin (1871). 1800-luvun lopun ja 20-luvun alun kokeellisen farmakologian valoisa edustaja oli O. Schmiedeberg.

P. Ehrlich loi perustan uudelle suuntaukselle farmakologiassa - kemoterapiassa - hän sai salvarsaania ja osoitti lääkkeiden selektiivisen vaikutuksen mahdollisuuden mikro-organismeihin makro-organismin olosuhteissa (katso kemoterapia). 1900-luvun 30-luvulla G. Domagk löysi sulfonamidiyhdisteiden antibakteeriset ominaisuudet. Vuonna 1929 A. Fleming löysi penisilliiniä, jonka 1940 puhtaassa muodossa saivat G. Flory ja Cheyne (E. V. ketju), ja vuonna 1942 - 3. V. Yermolyev ja T. I. Balezina.

Hieman myöhemmin tarttuvien tautien kemoterapia, pahanlaatuisten kasvainten kemoterapia alkoi kehittyä (katso kasvainten kemoterapia). Ensimmäiset kasvaimen vastaiset aineet olivat typpisinapit. Myöhemmin saatiin huomattava määrä kasvaimen vastaisia ​​aineita (katso). L. F. Larionovin tutkimuksilla oli suuri merkitys kasvainten kemoterapian kehittämisessä..

Kotimaisen kokeellisen farmakologian kehittämisen nykyinen vaihe liittyy I. P. Pavlovin ja N. P. Kravkovin työhön. I. P. Pavlovin löytöt sydän- ja verisuonijärjestelmän fysiologian, ruuansulatuksen ja hermostollisen toiminnan aloilla auttoivat merkittävästi monien farmakologisten aineiden vaikutustavan tutkimiseen. Tunnetut farmakologit lähtivät I. Pavlovin koulusta: V. V. Savich, N. A. Soegedsky, I. S. Tsitovich. N. P. Kravkov johti sotilaslääketieteen akatemian farmakologian laitosta vuonna 1899 (I. P. Pavlovin jälkeen) ja johti tätä osastoa 25 vuotta, luomalla suuren farmakologikoulun (S. V. Anichkov, V. I. Berezin, M. I) Gramenitsky, V. V. Zakusov Art., V. V. Zakusov Jr., A. I. Kuznetsov, M. P. Nikolaev). Hän ja hänen henkilöstönsä tekivät lukuisia perustutkimuksia kokeellisen farmakologian eri aloilta.

Kotimaisen farmakologian kehitystä edistävät aktiivisesti nykyaikaiset N.P. Kravkova A.A. Likhachev, V.I. Skvortsov sekä N.V. Vershinin, jotka opiskelivat systemaattisesti kasviperäisiä lääkkeitä. Monet saavutukset kotimaisen farmakologian lääkkeiden biologisessa standardisoinnissa ovat KD Sarginille velkaa. Tunnettu farmakologi oli A. I. Cherkes, joka johti 28 vuotta Kiovan lääketieteellisen instituutin farmakologian laitosta.

Yksi kotimaisen teollisuuden toksikologian perustajista N. V. Lazarev osallistui farmakologian ja toksikologian kehitykseen teoreettisilla tutkimuksillaan aineiden fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien ja niiden biologisen aktiivisuuden välisestä suhteesta.

Ulkomaisten tutkijoiden joukossa O. Levy, G. Dale, Clark (A. J. Clark), Gaddam (J. H. Gaddum), P. Trendelenburg, W. Straub, K. Geymans, D. Beauvais, K. Schmidt ja muut antoivat suuren panoksen nykyaikaiseen farmakologiaan..

Ennen Venäjän suurta lokakuun sosialistista vallankumousta ei ollut erityisiä tutkimuslaitoksia, jotka käsittelisivät farmakologian ongelmia. Vuonna 1920 perustettiin Moskovaan All-Unionin tieteellinen ja tutkimuskemikaalifarma-instituutti (INIR PHI), joka avasi myöhemmin sivukonttoreita Sverdlovskissa ja Kupavnassa. Samanlaisia ​​instituutteja perustettiin Kharkoviin, Tbilisiin ja Novokuznetskiin. Vuonna 1931 lääketieteellisen kasviston tutkimiseksi järjestettiin All-Unionin lääke- ja aromaattisten kasvien instituutti (VILAR, nykyinen VILR) lukuisilla alueellisilla koeasemilla.

Vuonna 1952 Moskovaan perustettiin Neuvostoliiton lääketieteellisen akatemian farmakologian instituutti. Melkein samanaikaisesti perustettiin Latvian SSR: n tiedeakatemian orgaanisen synteesin instituutti Riiaan ja Armenian SSR: n tiedeakatemian hienon orgaanisen kemian instituutti Jerevaniin, missä tehdään tutkimusta uusien lääkkeiden löytämiseksi ja tutkimiseksi. 70-luvulla Moskovassa järjestettiin kemiallisten yhdisteiden biologisen testauksen instituutti. Lisäksi Leningradissa kokeellisen lääketieteen instituutilla on suuri farmakologian osasto. Lääketieteellisten ja farmaseuttisten yliopistojen kasvun myötä farmakologian laitosten lukumäärä on lisääntynyt huomattavasti, kun tutkimusta tehdään teoreettisen ja sovelletun farmakologian alalta.

Farmakologian intensiivisiä tutkimuksia ulkomailla tehdään eri yliopistojen, kemian ja lääkeyhtiöiden, tutkimuslaitosten farmakologisissa laboratorioissa.

Neuvostoliiton asiantuntijat-farmakologit yhdistyvät vuonna 1960 perustettuun All-Unionin farmakologien tieteelliseen yhdistykseen. Ennen sitä Neuvostoliiton farmakologit olivat osa Allkemiallista biokeemikoiden ja farmakologien tiedeyhdistystä, jossa vuonna 1937 järjestettiin osa farmakologista ja toksikologista. Samana vuonna perustettiin erityinen tieteellinen aikakauslehti “Farmakologia ja toksikologia”.

Farmakologian opetus Neuvostoliitossa lääketieteellisissä laitoksissa suoritetaan kahden lukukauden ajan nuoremmilla kursseilla. Se sisältää luentoja ja laboratoriotunteja kokeellisessa farmakologiassa. Kuudennen vuoden luokissa pidetään ja luentoja pidetään kliinisessä farmakologiassa. Farmaseuttisissa ja eläinlääketieteellisissä laitoksissa, lääketieteellisten yliopistojen lääketieteellisissä tiedekunnissa sekä lääketieteen, eläinlääketieteen ja farmasian lääketieteen kouluissa farmakologian opetus suoritetaan erityisohjelmien mukaisesti.

Sisällön mukaan farmakologia jaetaan yleensä yleiseen ja yksityiseen. Yleisen farmakologian tehtävänä on tutkia kemiallisten yhdisteiden vaikutusta eläviin organismeihin koskevat peruslait ja selvittää tämän vaikutuksen mekanismi. Yksityisen farmakologian tavoitteena on tutkia tiettyjen lääkkeiden kemiallista rakennetta, fysikaalis-kemiallisia ominaisuuksia, farmakokinetiikkaa (ks.), Farmakodynamiikkaa (katso) ja farmakoterapeuttista käyttöä (katso farmakoterapia)..

Lääkkeitä tuodaan kehossa eri tavoin: suun kautta, ihon alle, lihaksensisäisesti, laskimonsisäisesti, hengitettynä jne. Vaikutuksen alkamisnopeus riippuu ensisijaisesti lääkkeen antotavasta..

Kun lääkkeet ovat imeytyneet vereen, ne jakautuvat kudoksiin. Yleensä ne jakautuvat kehossa epätasaisesti, mikä riippuu suuresti elinten verenkierron voimakkuudesta.

Suurimmassa osassa kehon lääkkeitä tapahtuu kemiallisia muutoksia ja vain harvat niistä erottuvat muuttumattomina. Lääkkeiden metabolia voidaan suorittaa hapetuksella, pelkistämisellä, hydrolyysillä ja konjugaatiolla (alkylointi, asetylointi, vuorovaikutus glukuronihapon kanssa). Entsyymeillä on erittäin suuri vaikutus biotransformaatioon. Huumeiden metabolia on erityisen intensiivistä maksassa. Biotransformaation tuloksena muodostuu enemmän polaarisia yhdisteitä, toisin sanoen veteen liukenevia, jotka erittyvät helpommin kehosta. Pääsääntöisesti suurin osa lääkkeistä menettää fysiologisen aktiivisuutensa biotransformaation aikana, mutta joissain tapauksissa niiden metabolia kehossa johtaa yhdisteiden muodostumiseen, joilla on korkeampi fysiologinen aktiivisuus. Lääkkeet tai niiden aineenvaihduntatuotteet eliminoituvat munuaisten, suolen, keuhkojen, ihon, rintarauhasten kautta.

Imeytymis-, jakautumis-, metabolia- ja erittymisprosessit ovat farmakokinetiikan aiheita (ks.). Nykyaikainen tekniikka sallii erittäin tarkasti kehossa määrittää erittäin pienet määrät farmakologisia aineita ja niihin liittyviä muutoksia. Suoritetaan veren, virtsan, uloshengitetyn ilman, biopsiamateriaalin jne. Kvantitatiivinen analyysi. Tällä tavalla saadut tiedot käsitellään matemaattisesti, jotta voidaan luoda teoreettisia malleja, jotka mahdollistavat biologisten ilmiöiden objektiivisen tulkinnan. Metodologinen perusta tälle on käsite ns. Osastoista (kammioista), toisin sanoen kehon elimistä, kudoksista ja ulosteista, joissa nämä prosessit tapahtuvat.

Yleisen farmakologian ongelmista aineiden biologisen aktiivisuuden riippuvuus niiden kemiallisesta rakenteesta ja fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista on ensiarvoisen tärkeää. Hyvin usein kemiallisella rakenteella samankaltaisilla aineilla (esimerkiksi sukupuolihormoneilla) on epätasainen vaikutus kehossa ja aineilla, joilla on erilaisia ​​kemiallisia aineita. rakenne, aiheuttavat samat farmakologiset vaikutukset (esimerkiksi anestesialääkkeet). Kun tutkitaan aineiden biologisen aktiivisuuden riippuvuutta niiden kemista. Rakenteiden, on tarpeen ottaa huomioon molekyylien stereospesifisyys, niiden konformaatio-ominaisuudet, interatomiset etäisyydet, elektroniset kiertoradat ja komplementaarisuus biologisten substraattien kanssa. Biologisten aktiivisten aineiden fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista liukoisuus veteen, lipidit, ionisoitumisaste ja haihtuvuus ovat tärkeimpiä..

Suuri kiinnostus on ongelma lääkkeiden vaikutuksesta reseptorien muodostuksiin (katso reseptorit, solureseptorit), koska farmakologisen vaikutuksen kehittyminen alkaa. Biologisesti aktiivisten aineiden kykyä sitoutua reseptoriin (affiniteetti) merkitään termillä “affiniteetti”. Agonistilla tämä arvo ilmaistaan ​​sen konsentraatiolla, jolla on tietty farmakologinen vaikutus. Agonistin affiniteetin numeerinen indikaattori on sen molaarisen konsentraation negatiivinen logaritmi, parvessa muodostuu kvantitatiivisesti määritelty vaikutus. Reseptoreiden antagonistien affiniteetti ilmaistaan ​​sen molaarisella konsentraatiolla, jossa on välttämätöntä kaksinkertaistaa agonistin molaarinen konsentraatio saman vaikutuksen saamiseksi. Affiniteetin numeerinen indikaattori on antagonistin molaarisen pitoisuuden negatiivinen logaritmi; parvessa on tarpeen tuplata agonistin molaarinen konsentraatio, jotta saadaan sen tavanomainen vaikutus. Tätä arvoa nimitetään pA2: ksi. Se on huumeiden kilpailun vastakkaisuuden mitta (ks.).

Toisin kuin kilpaileva antagonismi, joka on aina kahdenvälistä, esiintyy myös lääkkeiden ns. Spesifistä antagonismia, kun antagonistin läsnä ollessa ei ole mahdollista saavuttaa tavanomaista maksimaalista vaikutusta huolimatta agonistin pitoisuuden lisääntymisestä, toisin sanoen agonistin ja antagonistin välillä ei ole kilpailusuhdetta. Tällaiseen antagonismiin viitataan allosteerisinä tai allokoroisina vaikutuksina. Ei-spesifisen antagonismin indikaattori on agonistin aiheuttaman maksimaalisen vaikutuksen suhteellinen väheneminen antagonistin läsnä ollessa verrattuna enimmäisvaikutukseen, joka tapahtuu, kun agonistia käytetään suurina pitoisuuksina. Epäspesifisen antagonistin aktiivisuus määritetään sen molaarisella konsentraatiolla, jossa agonistin aiheuttama suurin vaikutus puolittuu. Tämän pitoisuuden negatiivinen logaritmi otetaan mittaa epäspesifistä antagonismia ja sitä merkitään nimellä pD2.

Maksimaalinen vaikutus, joka standardiagonisti tuottaa (ts. Kun oletetaan, että kaikki reseptorit ovat miehitetyt), heijastaa sen tehokkuutta tai "luontaista aktiivisuutta", jota merkitään symbolilla "a" ja pidetään yksiköllä (a = 1), ja sisäistä muiden agonistien aktiivisuus, joka on heikompi aktiivisuudella kuin vakioaine, ilmaistaan ​​jakeena: a = 0,9; a = 0,8 jne..

Solureseptoreissa, ts. Lääkkeiden sitoutumispisteissä solujen ulkoisiin ja sisäisiin membraaneihin tai entsyymeihin, syntyvät ärsykkeet muuttuvat, monistuvat, muuttuvat, minkä seurauksena myöhemmät ärsykkeet muodostuvat aiheuttaen farmakologisen vaikutuksen kehittymisen.

Lääkkeiden vaikutustavan selkeyttäminen on yksi kiireellisistä ja vaikeista farmakologian ongelmista. Vain joillekin aineille vahvistetaan kehon toiminnan perusperiaatteet. Joten tiedetään, että fysostigmiini, proseriini tai organofosforiyhdisteet inaktivoivat asetyylikoliiniesteraasin; Sydnocarb aktivoi adenylaattisyklaasin; kofeiini estää fosfodiesteraasia; arseenin, antimonin ja raskasmetallien (elohopea jne.) yhdisteet vaikuttavat tiolientsyymeihin. Fenamiinin on osoitettu hidastavan norepinefriinin takaisinottoa vastaavissa synapsissa. Tärkeä tekijä neurotrooppisten aineiden vaikutusmekanismissa on hermoimpulssien synaptisen siirron muutokset, jotka vaikuttavat hermoston integroivaan toimintaan. Sydämen glykosidien vaikutusta sydänsolujen supistuviin ominaisuuksiin voidaan pitää todistettuina. On aineita, jotka vaikuttavat kehoon endokriinisten rauhasten kautta. Siksi monet aineet vaikuttavat kehon biokemiallisiin prosesseihin. Samanaikaisesti tunnetaan lääkkeitä, jotka aiheuttavat muutoksia kehon biofysikaalisessa järjestyksessä, vaikuttaen erityisesti adsorptio-, diffuusio-, osmoosiprosesseihin ja molekyylien aggregaatiotilaan. Siksi lääkkeiden vaikutusmekanismeja voidaan tarkastella eri näkökohdissa: molekyylissä, soluissa, elimissä ja järjestelmissä.

Farmakologisen vaikutuksen kehitys riippuu suuresti lääkkeen annoksesta (katso). Kun tiedät tämän suhteen jokaiselle lääkkeelle, annostellaan se oikein. Matemaattisten tilastomenetelmien avulla voimme ilmaista tämän riippuvuuden erittäin tarkkoina määrinä: ED16, ED5, ED86, LD50, toisin sanoen yksinkertaisilla laskelmilla määritetään efektiivinen annos (ED), jolla haluttu vaikutus havaitaan kokeessa, vastaavasti 16%, 50%, 86% eläimistä. tai kuolettava vaikutus 50%: lla eläimistä (katso Probit-menetelmä).

Farmakologinen vaikutus luokitellaan yleensä paikalliseksi ja yleiseksi tai resorptiiviseksi; suora ja epäsuora, leikkaus voi olla refleksi; palautuva ja peruuttamaton. Lääkkeen vaikutus voi olla jossain määrin selektiivinen tai spesifinen, kun se rajoittuu yksittäisiin soluihin tai elimiin.

Jotkut lääkkeet samanaikaisesti halutun terapeuttisen vaikutuksen kanssa aiheuttavat sivuvaikutuksen (katso Lääkkeiden sivuvaikutukset). Esimerkiksi, jos morfiinia käytetään kipulääkkeenä, niin kipulääkkeeseen liittyvää ummetusta tai hengityslamaa pidetään sivuvaikutuksena. Ripulin tai vakavan hengenahdistuksen yhteydessä näitä vaikutuksia pidetään kuitenkin pääasiallisina.

Usein henkilöillä lääkkeet aiheuttavat kehon herkistymistä ja allergisia reaktioita, jotka voivat johtaa huumeallergioiden kehittymiseen (katso). Harvemmin joillakin henkilöillä havaitaan synnynnäinen suvaitsemattomuus lääkeaineen kanssa (katso Idiosyncrasy).

Olisi pidettävä mielessä, että toistuvilla lääkeinjektioilla niiden vaikutus voi vahvistua. Se riippuu niiden kertymisestä kehoon, toisin sanoen aineellisesta kumulaatiosta tai niiden toiminnan yksittäisten vaikutusten summauksesta, toisin sanoen toiminnallisesta kumulaatiosta (katso. Kumulaatio). Joissakin tapauksissa toistuvilla lääkeinjektioilla niiden vaikutus voi heikentyä, toisin sanoen riippuvuus esiintyy (katso Huumeiden väärinkäyttö). Erityinen riippuvuustyyppi on takyfylaksia (ks.), Toisin sanoen vaikutuksen voimakas heikkeneminen, kun lääkettä annetaan lyhyin väliajoin (minuutteina), esimerkiksi efedriini.

Jotkut toistuvasti annetut lääkkeet aiheuttavat ns. Lääkeriippuvuuden (katso). Huumeiden käytön lopettamiseen lääkeriippuvuutena liittyy monien mielenterveydellisten ja somaattisten toimintojen vakavia häiriöitä, toisin sanoen vieroitumisen ilmiöitä (pidättäytyminen).

Usein parhaan terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi ei käytetä yhtä, vaan kahta tai useampaa lääkettä. Samanaikaisesti niiden vaikutus voi olla parantunut (synergismi) tai heikentynyt (antagonismi). Jos yksittäisten lääkkeiden vaikutukset tiivistetään, niin tätä ilmiötä kutsutaan additiiviseksi vaikutukseksi, esimerkiksi kun dietyylieetteri ja typpioksidi yhdistetään, ja jos kokonaisvaikutus ylittää seoksen komponenttien vaikutusten summan, tätä ilmiötä kutsutaan potensoitumiseksi, esimerkiksi kun käytetään anestesia- ja antipsykoottisia lääkkeitä ( katso huumeiden synergismi). Synergia ja antagonismi voivat olla suoria, jos kohdeelimet ovat samoja, tai epäsuoria, jos kohdeelimet ovat erilaisia. Antagonismia, joka ei perustu fysiologisiin vaikutuksiin, vaan käytettyjen lääkkeiden kemialliseen tai fysikaalis-kemialliseen neutralointiin, kutsutaan antidotismiksi..

Yhdistetyn toiminnan vaikutuksen oikeaan arviointiin olisi käytettävä O. Levyn kehittämää graafisen analyysin periaatetta. Ensiksi on tarpeen määrittää vaikutuksen riippuvuus seoksen kunkin komponentin annoksesta, ts. Rakentaa vastaavat bologrammit. Toiseksi, rakentaa seoksesta isobooli, ts. Linja ordinaattiakselille, joka yhdistää saman lääkkeen vaikutuksen kohdat. Yhdistetyn vaikutuksen lopullista arviointia varten on välttämätöntä verrata kokeellisesti saadun seoksen isoboolia saatuun isobooliin lisäämällä bologrammeja seoksen jokaiselle aineosalle.

Farmakologisen vaikutuksen kehitys riippuu paljolti monista, erityisesti organismin geneettisistä ominaisuuksista ja sen fysiologisesta tilasta. Tutkimus heidän roolistaan ​​kehon reaktiossa huumeisiin on erityisen farmakologian ala - farmakogenetiikka (ks.). Lisäksi ikä, sukupuoli, ruumiinpaino (paino), ravitsemus, ammatti, patologinen tila ovat tärkeitä.

Ei ole olemassa yleisesti hyväksyttyä järjestelmää lääkkeiden luokittelemiseksi, ja ne voidaan systematisoida useiden kriteerien perusteella: 1) vaikutuksella kehon fysiologisiin järjestelmiin; 2) kliiniseen käyttöön; 3) kemiallisessa rakenteessa. He kuitenkin käyttävät usein sekoitettua luokitusta, koska kukin näistä merkeistä erikseen ei anna täydellistä kuvausta lääkkeistä (katso).

Uusien farmakologisten aineiden etsiminen voidaan suorittaa eri suuntiin. Synteettisen kemian edistymisen yhteydessä on tullut mahdollista saada biologisesti aktiivisia aineita, jotka ovat identtisiä tai samanlaisia ​​kemiassa. rakenne luonnollisista aineista, jotka osallistuvat fysiologisten toimintojen säätelyyn. Tästä suuntauksesta on tullut hallitseva suuntautuvassa uusien lääkkeiden etsinnässä. Tällä hetkellä etusija annetaan usein hormonille, entsyymeille, metaboliiteille, välittäjäaineille, neuropeptideille, niiden analogeille ja homologeille, joista monet ovat vastaavien reseptorien endogeenisiä ligandeja. Uusien lääkkeiden kohdennetussa synteesissä tärkeän paikan omistaa spesifisten reseptoreiden eksogeenisten ligandien etsiminen.

Lääkkeiden tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta: prekliininen ja kliininen. Ensimmäinen niistä on ainoa ja välttämätön lääkkeen käytön turvallisuuden arvioimiseksi lääketieteellisessä käytännössä. Prekliiniset lääkkeiden tutkimukset suoritetaan eläinkokeessa..

Farmakologisten aineiden prekliinisen tutkimuksen ensimmäinen tehtävä on fysiologisen aktiivisuuden spektrin määrittäminen. Pakollinen prekliininen tutkimusohjelma sisältää tutkimuksia farmakodynamiikasta ja vaikutusmekanismista käyttämällä fysiologisia, biokemiallisia, biofysikaalisia, morfologisia menetelmiä sekä farmakokinetiikkaa. On tarpeen määrittää tarkasti lääkkeen toksisuus akuuteissa ja kroonisissa kokeissa eri lajien eläimillä. Lisäksi tehdään erityistutkimuksia alkiotoksisuuden, teratogeenisyyden, perimää vaurioittavan vaikutuksen ja onkogeenisyyden tunnistamiseksi. Kokeellisia tutkimuksia suoritettaessa otetaan huomioon rotu, eläinlinjan puhtaus, ikä, sukupuoli, ruokavalio, ruuan laatu, havaintoaika. Kokeellisia tutkimuksia suunniteltaessa on erityisen tärkeää käyttää riittäviä menetelmiä ja ottaa huomioon kokeen olosuhteet, erityisesti anestesia- ja immobilisointimenetelmät. On toivottavaa testata lääkkeiden tehokkuus kokeellisissa malleissa patologisista tiloista, jotka ovat samanlaisia ​​kuin ihmisen sairaudet.

Saatuaan lääkkeen kokeellisen tutkimuksen positiiviset tulokset (käytön turvallisuus ja mahdollinen tehokkuus) saatuaan erityisen luvan Neuvostoliiton M3: n farmakologiselta komitealta, he jatkavat sen kliinistä tutkimusta (katso kliininen farmakologia). Lääkkeiden objektiiviseksi arvioimiseksi klinikalla on varmistettava potilaspopulaation oikea valinta (nosologisten muotojen, iän, sukupuolen ja muiden merkkien mukaan); riittävä määrä tarkkailtavia ihmisiä ja matemaattisten tilastojen käyttö tulosten merkittävyyden määrittämiseksi. Saatujen tietojen objektivoimiseksi käytetään lumelääkettä (katso) ja kaksoissokkotutkimusta, ja he testaavat uusia lääkkeitä myös useissa lääketieteellisissä laitoksissa. Uusien lääkkeiden tuominen markkinoille ja vapauttaminen on tiukempaa. Näihin tarkoituksiin Neuvostoliitossa ja ulkomailla käytetään erilaisia ​​huumeiden torjuntajärjestelmiä (katso).

Historia - Anichkov S.V., I.P. Pavlov farmakologian ongelmista ja tavoista, Pharm. ja toksikoli, t. 14, nro 1, s. 5, 1951; Anichkov S.V. ja Grebenkina M.A., I.P. Pavlov farmakologina, M., 1951; 3akusov V.V. Farmakologia Neuvostoliiton lääketieteellisessä akatemiassa, Pharm. ja toksikoli, t. 47, nro 1, s. 5, 1984; Zakusov V.V. ja Ponomarev G.A. Neuvostoliiton farmakologian kehitystavat, Vestn. Neuvostoliiton lääketieteellinen akatemia, nro 6, s. 30, 1957; Kuznetsov A.I., N.P. Kravkov, M., 1948; Lazarev N. V. Farmakologian kehitys, L., 1947; Chistovich Ya. A. Venäjän ensimmäisten lääketieteellisten koulujen historia, Pietari, 1883; Krantz J. C. Uusia lääkkeitä sisältävät historialliset lääketieteelliset klassikot, Baltimore, 1974; Lukemat farmakologiassa, toim. esittäjä (t): B. Holmstedt a. G. Liljestrand, N. Y., 1963.

Oppikirjat, käsikirjat, hakuteokset - Biochemical Pharmacology, ed. P. V. Sergeeva, M., 1982; Clinical Pharmacology, toim. V. V. Zakusova, M., 1978; Lakin K. M. ja Krylov Yu.F. Lääkeaineiden biotransformaatio, M., 1981; Mashkovsky M. D. Medicines, osa 1-2, M., 1984; Kharkevich D.A. Pharmacology, M., 1981; Drill V. A. Drillin farmakologia lääketieteessä, N. Y., 1971; Lääkesuunnittelu, toim. esittäjä: E. J. Ariens, v. 1-10, N. Y. - L., 1971-1980; Hazard R. e. a. Manuel de pharmaologie, P., 1969; Meyers F. H., Jawetz E. u. Goldfien A. Lehrbuch der Pharmakologie, B. - N. Y., 1975; Negwer M. Organisch-chemische Arzneimittel und ihre Synonyma, B., 1978; Terapeuttisten lääkkeiden perusta, toim. esittäjä (t): A. G. Gilman a. about., N. Y., 1980; Scheler W. Grundlagen der allgemei-nen Pharmakologie, Jena, 1969.

Kausijulkaisut - Kokeellisen biologian ja lääketieteen tiedottaja, M., vuodesta 1936; Medical Abstract Journal, jakso. XXII - apteekki, lääketieteellinen tekniikka, laboratorio, M., vuodesta 1975; Farmakologia ja toksikologia, M., vuodesta 1938; Acta pharmaologica et toxico-logica, K0benhavn, vuodesta 1945; Farmakologian ja toksikologian vuosikatsaus, Palo Alto, vuodesta 1961; Archives internationales de farmaodynamie et de tberapie, Gand, vuodesta 1894; Arzneimittel-Forschung, Aulendorf, vuodesta 1951; Biokemiallinen farmakologia, Oxford, vuodesta 1958; British Journal of Clinical Pharmacology, L., vuodesta 1974; British Journal of Pharmacology and Chemotherapy, L., vuodesta 1946; Kliininen farmakologia ja terapeuttiikka, St Louis, vuodesta 1960; European Journal of Pharmacology, Amsterdam, vuodesta 1967; Helvetica physiologica et pharmaologica acta, Basel, vuodesta 1943; Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Baltimore, vuodesta 1909; Naunyn-Schmiedebergin Archiv-kuitukokeessa Pathologie und Pharmakologie, B., vuodesta 1925 (1873 - 1925 - Archiv fiir eksperimentelle Pathologie und Pharmakologie); Naunyn-Schmiedebergin farmakologian arkisto, B., vuodesta 1972; Neurofarmakologia, Oxford, vuodesta 1970 (1962-1969 - International Journal of Neuropharmacology); Farmakologiset katsaukset, Baltimore, vuodesta 1949; Psychopharmacology, N. Y., vuodesta 1975 lähtien (1959-1975 - Psychopharmacologia).

farmakologia

minä

Farmakolnoinguia (kreikkalainen lääketieteellinen lääketiede + logot)

tiede, jonka pääsisältö on tunnettujen elävien organismien vuorovaikutusten tutkiminen ja uusien tehokkaiden ja vaarattomien lääkkeiden etsiminen. Periaatteessa F. tutkii lääkkeitä, joita käytetään erilaisten sairauksien ja patologisten tilojen hoitamiseen ja estämiseen..

Farmakologisten tutkimusten valikoima on erittäin laaja. Siihen sisältyy aineiden vaikutuksen tutkiminen monimutkaisilla biologisilla järjestelmillä - koko organismista yksittäisiin soluihin, solun muotoihin, reseptoreihin ja entsyymeihin. F. on läheisesti yhteydessä kokeellisen ja käytännön lääketieteen eri aloihin. Sillä on suuri vaikutus monien muiden lääketieteellisten tieteiden, etenkin fysiologian ja biokemian, kehitykseen. Esimerkiksi käyttämällä kasvisrooppisia aineita, oli mahdollista paljastaa synaptisen tartunnan hienovaraiset mekanismit, jotka toteutettiin asetyylikoliinin ja norepinefriinin välittäjien osallistumisella. Aineiden tuotanto, joka sallii tiettyjen entsyymien kohdennetun estämisen tai nopeuttaa niiden synteesiä, myötävaikutti entsymologian kehitykseen. Monia monimutkaisia ​​toimintoja tuli opiskeluun psykotrooppisten lääkkeiden ansiosta. Kokeilijoille farmakologisten aineiden pääarvo on siinä, että ne tarjoavat runsaasti mahdollisuuksia hallita monia biokemiallisia ja fysiologisia prosesseja ja analysoida niiden taustalla olevia mekanismeja..

Suuri arvo F. käytännöllisessä lääketieteessä. Laajan valikoiman erittäin tehokkaiden lääkkeiden luomisen seurauksena farmakoterapiasta on tullut universaali menetelmä useimpien sairauksien hoitamiseksi. Laajalle levinneet lääkkeet, jotka estävät ja virittävät keskus- ja ääreishermoston; verenpaineen nostaminen ja alentaminen; sydämen toiminnan stimulointi, hengitys, veren muodostumisen sääteleminen, veren hyytyminen, aineenvaihduntaprosessit, mikrobilääkkeet ja parasiittiset lääkkeet, joita käytetään tartuntatautien hoidossa ja ehkäisyssä jne..

F.: n eteneminen vaikuttaa väistämättä kliinisten tieteiden kehitykseen. Niinpä anestesialääkkeiden, paikallispuudutusaineiden, paranemisaineiden, ganglionisalpaajien ja muiden lääkkeiden esiintyminen myötävaikutti leikkauksen onnistumiseen. Laadullisesti uusi vaihe psykiatrian kehityksessä liittyy psykotrooppisten lääkkeiden löytämiseen. Hormonaalisten aineiden eristäminen ja synteesi muuttivat merkittävästi endokriinisistä sairauksista kärsivien potilaiden hoidon tuloksia. Bakteeri-infektioiden tehokas hoito tuli mahdolliseksi vasta antibioottien ja sulfa-lääkkeiden vastaanottamisen jälkeen. Elinsiirto suoritettiin pääasiassa immunosuppressiivisten lääkkeiden luomisen yhteydessä. Se korostaa myös F.: n arvoa klinikalle. että kliinisestä farmakologiasta on viime vuosina tullut itsenäinen oppiaine, joka tutkii lääkkeiden vuorovaikutusta ihmisen kehon kanssa patologisissa olosuhteissa.

Nykyaikaisissa olosuhteissa perustutkimuksesta on tullut yhä tärkeämpi uusien lääkkeiden luomiseen. Ne eivät koske vain kemiallisia ongelmia (teoreettinen kemia, fysikaalinen kemia jne.), Vaan myös puhtaasti biologista tutkimusta. Molekyylibiologian, molekyyligenetiikan ja molekyylin F. menestykset alkoivat vaikuttaa merkittävästi F.: n sellaiseen soveltuvaan osaan kuin uusien lääkkeiden luominen. Itse asiassa aineiden toimintamekanismien luominen, monien endogeenisten ligandien, sekundaaristen lähettimien, presynaptisten reseptoreiden, neuromodulaattorien löytäminen, yksittäisten reseptorien eristäminen, menetelmien kehittäminen ionikanavien toiminnan tutkimiseksi ja aineiden sitoutumiseksi reseptoreihin, geenitekniikan onnistumiset jne. - Kaikella tällä oli ratkaiseva merkitys uusien lääkkeiden suunnittelulle lupaavimpien alueiden määrittämisessä. Siten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden vaikutusmekanismin löytäminen on muuttanut perusteellisesti tapoja etsiä ja arvioida sellaisia ​​lääkkeitä. Uusi suunta F. liittyy prostaglandiinien eristämiseen, laajaan tutkimukseen ja tuomiseen lääketieteelliseen käytäntöön. Eturauhasykliini - tromboksaanijärjestelmän löytäminen oli vakava tieteellinen perusta verihiutaleiden vastaisten aineiden kohdennetulle etsinnälle ja käytännölliselle käytölle. Enkefaliinien ja endorfiinien eristäminen stimuloi opioidipeptidien synteesi- ja tutkimustutkimuksia, joilla on erilaiset reseptorivaikutusspektrit. Protonipumpun roolin vatsan kloorivetyhapossa erittyminen johti aikaisemmin tuntemattomien lääkkeiden - protonipumpun estäjien - luomiseen. Endoteelin rentouttavan tekijän löytäminen mahdollisti m-kolinomimeettien verisuonia laajentavan vaikutuksen mekanismin selittämisen. Nämä työt auttoivat myös selvittämään nitroglyseriinin ja natriumnitrosprussidin verisuonia laajentavaa vaikutusta, mikä on tärkeää uusien fysiologisesti aktiivisten yhdisteiden etsinnälle. Fibrinolyysimekanismien tutkimus antoi meille mahdollisuuden luoda arvokkaasti selektiivisesti toimiva fibrinolyyttinen aine, kudoksen plasminogeenin aktivaattori. Tärkeää roolia ovat myös farmakokineettiset tutkimukset, erityisesti aineiden biotransformaatiossa. Kuten tiedät, aktivoimalla tai estämällä aineiden metaboliaan liittyviä entsyymejä, niiden tehokkuus ja vaikutuksen kesto voivat muuttua merkittävästi. Joissakin tapauksissa oli mahdollista tunnistaa metaboliitit, jotka osoittautuivat aktiivisemmiksi tai vähemmän myrkyllisiksi kuin alkuperäinen aine, ja käyttää niitä lääkkeinä (esimerkiksi fenacetiinimetaboliitti - parasetamoli).

Mahdollisten lääkkeiden farmakologisen tutkimuksen aikana tutkitaan yksityiskohtaisesti aineiden farmakodynamiikkaa: niiden erityistä aktiivisuutta, vaikutuksen kestoa, vaikutuksen mekanismia ja paikallistamista (ks. Farmakodynamiikka). Tärkeä osa tutkimusta on aineiden farmakokinetiikka: imeytyminen, jakautuminen ja muuttuminen kehossa sekä erittymisreitit (ks. Farmakokinetiikka). Erityistä huomiota kiinnitetään sivuvaikutuksiin, myrkyllisyyteen kerta-annoksen ja pitkäaikaisen annon jälkeen, teratogeenisuuteen, karsinogeenisuuteen ja perimää vaurioittaviin vaikutuksiin. Uusia aineita on verrattava samojen ryhmien tunnettuihin lääkkeisiin. Yhdisteiden farmakologisessa arvioinnissa käyttämällä erilaisia ​​fysiologisia, biokemiallisia, biofysikaalisia, morfologisia ja muita tutkimusmenetelmiä.

Aineiden tehokkuuden tutkiminen merkityksellisissä patologisissa tiloissa (kokeellinen farmakoterapia) on erittäin tärkeä. Joten antimikrobisten aineiden terapeuttista vaikutusta testataan eläimillä, jotka on tartunnan saaneet tiettyjen anti-räjähdysaineiden infektioiden patogeeneillä - eläimillä, joilla on kokeellisia ja spontaaneja kasvaimia. Lisäksi on toivottavaa saada tietoa aineiden vaikutuksista niiden patologisten tilojen taustalla, joissa niitä voidaan käyttää (esimerkiksi ateroskleroosin, allergioiden, tulehduksen kanssa)..

Uusien lääkkeiden kliinisessä tutkimuksessa, joka perustuu lukuisiin periaatteisiin. Ensinnäkin, ne on tutkittava merkittävällä potilasjoukolla. Monissa maissa tätä edeltää usein terveillä henkilöillä (vapaaehtoisilla) tehty testi. On erittäin tärkeää, että kutakin uutta ainetta verrataan saman ryhmän tunnettuihin lääkkeisiin (esimerkiksi narkoottiset kipulääkkeet morfiinin kanssa, sydämen glykosidit strofantiinin kanssa ja digitalis glykosidit). Uuden lääkkeen on välttämättä erotuttava nykyisestä parempaan suuntaan..

Aineiden kliinisessä tutkimuksessa on tarpeen käyttää objektiivisia menetelmiä havaittujen vaikutusten kvantifioimiseksi. Kattava tutkimus, jossa käytetään laajaa joukko tarkoituksenmukaisia ​​tekniikoita, on toinen farmakologisten aineiden kliinisiä tutkimuksia koskevista vaatimuksista. Eri menetelmillä saatujen tietojen luotettavuus tulisi vahvistaa tilastollisesti.

II

Farmakolnoinguia (farmakologia; lääke- + kreikka. logot, opetus, tiede)

tiede, joka tutkii lääkkeiden ja muiden biologisesti aktiivisten aineiden vaikutusta ihmisen ja eläimen kehoon.

Farmakolnoingia biokemiajaCheskaya - luku F. Tutkii kehossa olevia biokemiallisia prosesseja, jotka ovat huumeiden vaikutuksen taustalla.

Farmakolnoingia kiilajaical - luku F. Tutkii lääkkeiden vaikutusta potilaan kehoon.

Farmakolnoingia-molekyylitminä olenpn - osa F., tutkimalla lääkkeiden ja molekyylien vuorovaikutusta biologisten substraattien kanssa.

Farmakolnoingia-kokeilujapellava - kohta F. tutkitaan lääkkeiden ja biologisesti aktiivisten aineiden vaikutusta kehossa kokeessa.