Aneurysma

Mistä hemoglobiinimolekyyli koostuu

Hemoglobiini (Hb) on monimutkainen rautaa sisältävä proteiini, jota löytyy punasoluista. Juuri hän on punasolujen pääkomponentti ja antaa heille luonteenomaisen punaisen värin. Tämä on yksi veren tärkeimmistä komponenteista, koska hemoglobiinin päätehtävänä on hapen siirtyminen keuhkojen alveoleista koko kehon soluihin sekä hiilidioksidi vastakkaiseen suuntaan (keuhkoihin)..

Yksi punasolu sisältää noin 400 000 000 hemoglobiinimolekyyliä..

Hemoglobiinin molekyylipaino on 66 800 g / mol (66,8 kDa)..

Hemoglobiinin rakenne

Hemoglobiinimolekyylin rakenne on yksinkertainen - se sisältää vain 2 komponenttia:

Hem on luonnollinen pigmentti, joka sisältää porfyriini- ja rautayhdistettä. Hemin kokonaisosuus hemoglobiinin rakenteessa on vain 4%. Raudan kulkeutuvaan hemoglobiiniin on Fe2-valenssi+.

Hemin molekyylipaino on 616,5 g / mol.

Vahvien hapettimien (vapaiden radikaalien) läsnäolo veressä johtaa rautaraudan hapettumiseen rautaksi (Fe3 +). Tässä tapauksessa heme muuttuu hematiiniksi ja hemoglobiini itsessään methemoglobiiniksi. Vain rautapitoinen rauta kykenee kiinnittämään happea ja kuljettamaan sen keuhkojen alveoleista kehon kudoksiin, joten raudan hapettuminen helmissä ja methemoglobiinin muodostuminen vaikuttaa erittäin negatiivisesti punasolujen kykyyn kuljettaa happea, mikä johtaa hypoksiin..

Antioksidantit (C-, A-, E-, seleeni jne.) Estävät methemoglobiinin muodostumista vapaiden radikaalien inaktivoitumisen seurauksena. Mutta jo muodostunut hematiini voidaan muuttaa takaisin heemiin vain erityisillä entsyymeillä - NADH- ja NADPH-methemoglobiinireduktaasilla. Juuri nämä entsyymit palauttavat methemoglobiinissa olevan Fe3 +: n Fe2 + -hemoglobiiniksi.

globiini

Globiini on albumiiniproteiini, joka muodostaa 96% hemoglobiinimassasta ja koostuu 4 ketjusta - 2 α ja 2 β.

Jokainen globiinialfaketju koostuu 141 aminohaposta, beetaketju 146 aminohaposta. Hemoglobiinimolekyylissä on kaikkiaan 574 aminohappotähdettä.

Ihmisen globiini, toisin kuin eläimen globiini, ei sisällä aminohappoja leusiini ja kystiini.

Globiinin molekyylipaino on 64 400 g / mol (64,4 kDa)..

Globiinin alfa- ja beetaketjut muodostavat 4 hydrofobista taskua, joissa 4 hemaa sijaitsee. Se on globiiniproteiinin hydrofobinen tasku, joka antaa hemen raudalle kiinnittää happea hapettamatta, ts. ilman siirtymistä Fe3 +: een. Erityisen tärkeitä hydrofobisen taskun muodostuksessa ovat 3 aminohappotähdettä: proksimaalinen histidiini, distaalinen histidiini ja valiini.

Hemoglobiini - pääveren proteiini

Hemoglobiini on osa proteiiniryhmää hemoproteiineja, jotka itse ovat kromoproteiinien alalaji ja jaetaan entsymaattisiin proteiineihin (hemoglobiini, myoglobiini) ja entsyymeihin (sytokromit, katalaasi, peroksidaasi). Niiden ei-proteiiniosa on hemi - rakenne, joka sisältää porfyriinirenkaan (koostuu 4 pyrrolirenkaasta) ja Fe2 + -ionin. Rauta sitoutuu porfyriinirenkaaseen kahdella koordinaatiolla ja kahdella kovalenttisella sidoksella.

Hemoglobiinin rakenne

Hemoglobiini A: n rakenne

Hemoglobiini on proteiini, joka sisältää 4 hemiä sisältävän proteiiniyksikön. Protomeerit on kytketty toisiinsa hydrofobisilla, ionisilla, vety- sidoksilla, samalla kun ne eivät ole vuorovaikutuksessa mielivaltaisesti, mutta tietyllä alueella - kosketuspinnalla. Tämä prosessi on erittäin spesifinen, kosketus tapahtuu samanaikaisesti kymmenissä pisteissä täydentävyyden periaatteen mukaisesti. Vuorovaikutuksen suorittavat vastakkaisesti varautuneet ryhmät, hydrofobiset kohdat, epätasaisuudet proteiinin pinnalla.

Normaalin hemoglobiinin proteiiniyksiköitä voidaan edustaa erityyppisillä polypeptidiketjuilla: a, β, y, δ, ε, ξ (kreikka, esimerkiksi alfa, beeta, gamma, delta, epsilon, xi). Hemoglobiinimolekyyli sisältää kaksi ketjua, jotka ovat erityyppisiä.

Hemi sitoutuu proteiini-alayksikköön ensinnäkin histidiinitähteen kautta raudan koordinaatiosidoksen kautta ja toiseksi pyrrolirenkaiden ja hydrofobisten aminohappojen hydrofobisten sidosten kautta. Hemi sijaitsee ikään kuin ketjun "taskussa" ja muodostuu hemiä sisältävä protomeeri.

Normaalit hemoglobiinimuodot

On olemassa useita normaaleja hemoglobiinivariantteja:

  • HbP (primitiivinen) - primitiivinen hemoglobiini, sisältää 2ξ- ja 2ε-ketjuja, esiintyy alkiossa 7-12 viikon ajan,
  • HbF (sikiö) - sikiön hemoglobiini, sisältää 2α- ja 2γ-ketjut, ilmestyy 12 viikon sikiön kehityksen jälkeen ja on tärkein 3 kuukauden kuluttua,
  • HbA (aikuinen) - aikuisen hemoglobiini, osuus on 98%, sisältää 2α- ja 2β-ketjuja, ilmestyy sikiöön 3 elinkuukauden jälkeen ja syntymän perusteella on 80% kaikesta hemoglobiinista,
  • Hba 2 - aikuisten hemoglobiini, osuus on 2%, sisältää 2α- ja 2δ-ketjut,
  • HBO 2 - oksihemoglobiini, muodostuu sitoutumalla happea keuhkoihin, keuhkolaskimoissa sen 94–98% hemoglobiinin kokonaismäärästä,
  • HbC02 - karbohemoglobiini, joka muodostuu sitoutumalla hiilidioksidia kudoksiin, laskimoveressä, on 15-20% hemoglobiinin kokonaismäärästä.

Hemoglobiinin patologiset muodot

MetHb on methemoglobiini, eräs hemoglobiinimuoto, joka sisältää kaksiarvoisen rauta-ionin kaksiarvoisen sijaan. Tämä muoto muodostuu spontaanisti O-molekyylin vuorovaikutuksen aikana2 ja heme Fe 2+, mutta yleensä solun entsymaattinen kapasiteetti riittää palauttamaan sen. Kun käytetään sulfanilamideja, natriumnitriitin ja elintarvikkeiden nitraattien käyttöä, askorbiinihapon puutteessa Fe 2+: n siirtyminen Fe 3+: ksi kiihtyy. Saatu metHb ei kykene sitoutumaan happea ja esiintyy kudoksen hypoksiaa. Askorbiinihappoa ja metyleenisinistä käytetään klinikalla Fe 3+: n palauttamiseksi Fe 2+: ksi.

Hb-CO - karboksihemoglobiini, muodostuu CO: n (hiilimonoksidin) läsnä ollessa hengitetyssä ilmassa. Sitä on jatkuvasti veressä pieninä pitoisuuksina, mutta sen osuus voi vaihdella olosuhteista ja elämäntavoista..

Hiilimonoksidi on aktiivinen hemiä sisältävien entsyymien, etenkin sytokromioksidaasin, estäjä, hengitysketjun 4. kompleksi.

Karboksihemoglobiinia on myös normaalissa määrin 0,5-1,5%, maaseutualueilla vähemmän kuin kaupungissa. Tupakoitsijoissa Hb-CO-pitoisuus kasvaa savukkeiden lukumäärästä riippuen päivässä, jopa 8-9%.

HbA 1C - glykosyloitu hemoglobiini. Sen pitoisuus kasvaa kroonisessa hyperglykemiassa ja on hyvä verensokerin seulontaindikaattori pitkän ajanjakson aikana (punasolujen elinaika, 3–4 kuukautta).

Hemoglobiini ja sen toiminnot

Hemoglobiini on hemoproteiini, jonka molekyylimassa on noin 60 tuhatta ja joka värjää punaisen verisolun punaisena sen jälkeen, kun O2-molekyyli on sitoutunut rauta-ioniin (Fe ++). Miehillä 1 litra verta sisältää 157 (140-175) g hemoglobiinia, naisilla - 138 (123-153) g. Hemoglobiinimolekyyli koostuu neljästä heem-alayksiköstä, jotka liittyvät molekyylin proteiiniosaan - globiiniin, joka on muodostettu polypeptidiketjuista.

Hemyn synteesi etenee erytroplastien mitokondrioissa. Globiiniketjujen synteesi suoritetaan polyribosomeissa ja sitä kontrolloivat 11. ja 16. kromosomin geenit. Ihmisten hemoglobiinisynteesin kaavio on esitetty kuvassa. 7.2.

Hemoglobiinia, joka sisältää kaksi a- ja kaksi b-ketjua, kutsutaan A-tyypiksi (aikuisesta aikuiseen). 1 g A-tyypin hemoglobiinia sitoo 1,34 ml O2: ta. Ihmisen sikiön kolmen ensimmäisen kuukauden aikana veri sisältää tyypin Gower I (4 epsilon-ketjua) ja Gower II: n (2a ja 25 ketjua) alkion hemoglobiineja. Sitten muodostuu hemoglobiini F (sikiöstä - sikiö). Sen globiinia edustavat kaksi ketjua a ja kaksi B. Hemoglobiini F: llä on 20-30% suurempi affiniteetti O2: een kuin hemoglobiini A: lla, mikä edistää sikiön parempaa happea toimittamista. Lapsen syntyessä jopa 50–80% hemoglobiinista edustaa F-hemoglobiinia ja 15–40% tyyppiä A ja 3 vuoden kuluttua hemoglobiini F: n taso laskee 2%: iin..

Hemoglobiinin yhdistelmää molekyylin 02 kanssa kutsutaan oksihemoglobiiniksi. Hemoglobiinin affiniteetti happea ja oksihemoglobiinin dissosiaatio (happimolekyylien irtoaminen oksihemoglobiinista) riippuvat hapen jännitteestä (P02), hiilidioksidista (PC02) veressä, veren pH: sta, lämpötilasta ja 2,3-DPH: n pitoisuudesta punasoluissa. Joten, affiniteetti lisää P02-arvon nousua tai PC02-arvon laskua veressä, mikä rikkoo 2,3-DPH: n muodostumista punasoluissa. Päinvastoin, 2,3-DPH: n pitoisuuden nousu, veren P02: n lasku, pH: n muutos happopuolelle, PC02: n ja veren lämpötilan nousu vähentävät hemoglobiinin affiniteettia happea kohden, helpottaen siten sen paluuta kudoksiin. 2,3-DPH sitoutuu hemoglobiinin p-ketjuihin helpottaen 02: n irrottautumista hemoglobiinimolekyylista.

2,3-DFG: n pitoisuuden nousua havaitaan ihmisillä, jotka on koulutettu pitkään fyysiseen työhön ja sopeutettu pitkäaikaiseen oleskeluun vuorilla. Oksihemoglobiinia, joka antoi happea, kutsutaan pelkistetyksi tai deoksihemoglobiiniksi. Ihmisen fysiologisen levon tilassa valtimoveren hemoglobiini hapetetaan 97%, laskimoissa - 70%. Mitä voimakkaampi kudosten hapenkulutus on, sitä pienempi laskimoveren kylläisyys hapolla on. Esimerkiksi intensiivisellä fyysisellä työllä lihaskudoksen hapenkulutus kasvaa useita kymmeniä kertoja ja lihaksista virtaavan laskimoveren happikyllästys laskee 15%: iin. Yhden punasolun hemoglobiinipitoisuus on 27,5–33,2 pikogrammaa. Tämän arvon lasku osoittaa hypokromisen (ts. Vähentyneen), lisääntymisen - noin hyperkromisen (ts. Lisääntyneen) hemoglobiinipitoisuuden punasoluissa. Tällä indikaattorilla on diagnostinen arvo. Esimerkiksi erytrosyyttien liikakromia on ominaista B | 2-puutteelliselle anemialle, hypokromia - raudanpuuteanemialle..

Hemoglobiini

Hemoglobiinit ovat rautapitoisia veriproteiineja, joilla on monimutkainen rakenne ja jotka vastaavat kaasunvaihdosta ja ylläpitävät stabiilia aineenvaihduntaa. Verenkiertoelimistössä hemoglobiini toimii eräänlaisena välittäjänä kudosten ja keuhkojen välillä hiilidioksidin ja hapen vaihtoprosessissa..

Sallittu hemoglobiinitaso muuttuu iän myötä, mutta pienet poikkeamat ovat mahdollisia normissa. Epätasapaino johtaa vakavien sairauksien kehittymiseen, ja jotkut niistä ovat luonteeltaan peruuttamattomia patologisia prosesseja.

Tämän proteiinin normista poikkeamiseen liittyy joka tapauksessa asianmukainen kliininen kuva, joten kolmannen osapuolen oireiden kanssa on heti hakeuduttava lääkärin hoitoon, äläkä suorita itse hoitoa. Tehokas hoito voidaan määrittää vasta hemoglobiinin verikokeen suorittamisen jälkeen..

tehtävät

Hemoglobiinin tehtävänä on tarjota kehon hengitysprosessi, joka suoritetaan kolmessa vaiheessa:

  • soluhengitys - solut ovat kyllästettyjä happeella;
  • ulkoinen hengitys - happi pääsee keuhkoihin, ja keho vapauttaa hiilidioksidia;
  • sisäinen hengitys - hemoglobiini tarttuu keuhkoissa olevan hapen avulla, ne muuttuvat oksihemoglobiiniksi ja leviävät kaikkiin soluihin.

Siksi tämän proteiinin epätasapaino voi johtaa erittäin kielteisiin seurauksiin, ja joissain tapauksissa jopa tappaviin.

Ihmisen veressä on erityyppisiä hemoglobiineja:

  • sikiö tai sikiö - tämäntyyppinen proteiini löytyy vastasyntyneen verestä ja laskee 1 prosenttiin kehon hemoglobiinin kokonaismäärästä lapsen viidenteen kuukauteen mennessä;
  • oksihemoglobiini - löytyy valtimoiden verisoluista ja sitoutuu happimolekyyleihin;
  • karboksihemoglobiini - löytyy laskimoverestä ja liittyy hiilidioksidimolekyyleihin, joiden kanssa se kuljetetaan keuhkoihin;
  • glykoitunut - proteiini- ja glukoosiseos, joka kiertää veressä. Tämän tyyppinen proteiini havaitaan sokerikokeissa;
  • methemoglobiini - liittyy kemikaaleihin, sen kasvu veressä voi viitata kehon myrkytykseen;
  • sulfhemoglobiini - tämä hemoglobiinimolekyyli esiintyy veressä vain tiettyjä lääkkeitä käytettäessä. Tämän tyyppinen sallittu hemoglobiinitaso on enintään 10%.

Hemoglobiinityypit, samoin kuin sen määrittäminen, kuinka suuri osa siitä on veressä, havaitaan vain laboratoriotutkimuksella.

normisto

Hemoglobiinikaava merkitsee erottamatonta suhdetta punasolujen lukumäärään, jonka perusteella normaalit indikaattorit kootaan. Tämän proteiinin keskimääräinen optimaalinen taso aikuisella:

  • miehillä - 125 - 145 g / l;
  • naisten hemoglobiini - 115-135 g / l.

Lisäksi väriindikaattoria käytetään tietyn proteiinin normin määrittämiseen veressä. Optimaalinen kyllästymisaste on 0,8-1,1. Lisäksi kunkin punasolun kyllästymisaste hemoglobiinilla määritetään erikseen, keskimääräinen normi on tässä tapauksessa 28-32 piktogrammaa.

Rikkomukset rakenteessa

Hemoglobiinin rakenne on epävakaa, ja kaikki siinä esiintyvät rikkomukset johtavat tiettyjen patologisten prosessien kehittymiseen. Erilaisten etiologisten tekijöiden vaikutuksesta seuraavia voi tapahtua:

  • proteiinin epänormaalien muotojen muodostuminen - tällä hetkellä vain 300 muotoa on vahvistettu kliinisesti;
  • pysyvän, happea läpäisemättömän karbohemoglobiiniyhdisteen muodostuminen hiilidioksidimyrkytyksen aikana;
  • veren hyytymistä;
  • hemoglobiinin lasku, mikä johtaa tietynasteisen anemian kehittymiseen.

Proteiinin lisäys on mahdollista seuraavilla etiologisilla tekijöillä:

  • punasolujen määrän patologinen kasvu onkologisissa prosesseissa;
  • veren viskositeetin nousu;
  • sydämen viat;
  • palovammat;
  • suolitukos;
  • keuhko sydänsairaus.

Samanaikaisesti on huomattava, että vuoristoasukkaiden veressä hemoglobiini nousee jatkuvasti, mikä on normaali fysiologinen indikaattori. Tämän proteiinin normit yliarvioidaan myös ihmisillä, jotka ovat olleet pitkään ulkona - lentäjät, kiipeilijät, korkealla työskentelevät.

Veren hemoglobiinin lasku voi johtua seuraavista altistustekijöistä:

  • suuren määrän plasman verensiirto;
  • akuutti verenhukka;
  • krooninen verenvuoto: peräpukamien, ikenen ja kohdun verenvuodon kanssa;
  • hemolyysi, joka johtaa punasolujen tuhoutumiseen;
  • raudan ja B12-vitamiinin puute;
  • patologisten prosessien kanssa luuytimessä.

Lisäksi tämän proteiinin väheneminen tai lisääntyminen voi johtua virheellisestä ravinnosta - jos kehossa on riittämätön määrä tai päinvastoin liiallinen määrä tiettyjä tuotteita, joilla on sopiva kemiallinen koostumus.

Mahdollinen kliininen kuva

Alennetun hemoglobiinin ollessa kyseessä voi olla tällaisia ​​oireita:

  • nopea kyllästyvyys;
  • kuiva iho ja limakalvot;
  • heikkous, yleinen pahoinvointi;
  • usein huimaus;
  • lasten viivästynyt henkinen ja fyysinen kehitys;
  • lisääntynyt alttius tartuntataudeille;
  • unesyklin häiriöt;
  • heikko ruokahalu tai sen puute.

On huomattava, että matala proteiinitaso on vaarallisin lapsille, koska se johtaa kehitysviiveisiin..

Tämän proteiinin lisääntynyt pitoisuus kehossa vaikuttaa myös negatiivisesti ihmisen terveyteen, mikä ilmenee sellaisen kliinisen kuvan muodossa:

  • ihon ja limakalvojen, kielen keltaisuus;
  • ihon vaaleus;
  • kutina
  • alipainoinen;
  • laajentunut maksa;
  • kasvava heikkous;
  • pigmentointi kämmenissä ja vanhojen arvien alueella.

Sekä ensimmäinen että toinen voivat johtaa erittäin kielteisiin seurauksiin..

analyysi

Verenäytteet lääkärin ohjeiden mukaan määritykseen, kuinka monta punasolua on osa hemoglobiinia, samoin kuin muut laboratoriotiedot. Hemoglobiinitesti annetaan aamulla tyhjään vatsaan. Päivää ennen verenluovutusta on myös luovuttava alkoholista ja huumeista, jotka vaikuttavat verenlaskujärjestelmään. Veri otetaan sormesta. Menetelmäluettelo sisältää seuraavat:

  • kolorimetria;
  • kaasun mittaus;
  • rauta määritelmä.

Vain pätevä asiantuntija voi tulkita tämän nimityksen oikein. Siksi saatuaan testitulokset sinun tulee mennä heidän kanssaan hoitavalle lääkärille - hän määrittää hemoglobiinipitoisuuden ja määrää muita terapeuttisia toimenpiteitä.

HEMOGLOBIINI

HEMOGLOBIIN, Hb (haemoglobinum; kreikkalainen haimaveri + lat. Globus-helmi), on hemoproteiini, monimutkainen proteiini, joka liittyy hemiä sisältäviin kromoproteiineihin; suorittaa hapen siirron keuhkoista kudoksiin ja osallistuu hiilidioksidin siirtoon kudoksista hengityselimiin. Hemoglobiini esiintyy kaikkien selkärankaisten ja joidenkin selkärangattomien (matoja, nilviäisiä, niveljalkaisia, piikkinahkaisia) punasoluissa sekä joidenkin palkokasvien juurimutkissa. Kuten ihmisen punasolujen hemoglobiinin paino (massa) on 64 458; yhdessä punasolussa on noin 400 miljoonaa hemoglobiinimolekyyliä. Vedessä hemoglobiini on erittäin liukoinen, liukenematon alkoholiin, kloroformi, eetteri, kiteytyy hyvin (eri eläinten hemoglobiinikiteiden muoto ei ole sama).

Hemoglobiini sisältää yksinkertaisen proteiinin - globiinin ja rautaa sisältävän proteesiryhmän (ei-proteiini) - hemin (vastaavasti 96 ja 4% molekyylipainosta). PH: n ollessa alle 2,0 hemoglobiinimolekyyli jakautuu hemiin ja globiiniin..

Sisältö

Helmi (C34H32O4N4) on raudan protoporfyriini - protoporfyriini IX: n monimutkainen yhdiste rautapitoisen raudan kanssa. Rauta sijaitsee protoporfyriininytimen ytimessä ja on sitoutunut neljään pyrrolituumien typpiatomiin (kuva 1): kaksi koordinaatiosidosta ja kaksi vetyasennussidosta.

Koska raudan koordinaatioluku on 6, kaksi valenssia jää käyttämättä, yksi niistä toteutetaan sitomalla heemi globiiniin, ja toisen yhdistävät happi tai muut ligandit - CO, F +, atsidit, vesi (kuva 2) jne..

Protoporfiini IX: n kompleksia Fe 3+: n kanssa kutsutaan hematiiniksi. Hematiinin suolahapposuola (kloorihemiini, hemiini) jakautuu helposti. kiteinen muoto (ns. Teichmann-kiteet). Hemmällä on kyky muodostaa monimutkaisia ​​yhdisteitä typpiyhdisteiden (ammoniakki, pyridiini, hydratsiini, amiinit, aminohapot, proteiinit jne.) Kanssa, muuttua hemokromogeeneiksi (katso). Koska hemi on sama kaikissa eläinlajeissa, hemoglobiinien ominaisuuksien erot johtuvat G. - globiinimolekyylin proteiiniosan rakenteellisista ominaisuuksista.

globiini

Globiini, albumiinityyppinen proteiini, sisältää molekyylissä neljä polypeptidiketjua: kaksi alfaketjua (joista kukin sisältää 141 aminohappotähdettä) ja kaksi beetaketjua, jotka sisältävät 146 aminohappotähdettä. Siten G.-molekyylin proteiinikomponentti on rakennettu eri aminohappojen 574 tähteestä. Ensisijainen rakenne, ts. Aminohappojen geneettisesti määritetty sekvenssi ihmisen globiinin ja useiden eläinten polypeptidiketjuissa, on tutkittu täysin. Ihmisen globiinin erottuva piirre on isoleusiinin ja kystiinin aminohappojen puuttuminen sen koostumuksesta. Alfa- ja beetaketjujen N-terminaaliset tähdet ovat valiinitähteet. Alfaketjujen C-terminaalisia tähteitä edustavat arginiinitähteet ja beetaketjuja histidiini. Kunkin ketjun viimeisimmän sijainnin ovat tyrosiinitähteet.

G.-kiteiden röntgenrakenneanalyysi teki mahdolliseksi tunnistaa sen molekyylin spatiaalisen rakenteen pääpiirteet [Perutz (M. Perutz)]. Kävi ilmi, että alfa- ja beetaketjut sisältävät eripituisia spiraalisegmenttejä, jotka on rakennettu alfa-spiraalien periaatteelle (sekundaarinen rakenne); alfaketjussa on 7 ja beetaketjussa on 8 kierteistä segmenttiä, jotka on kytketty ei-kierteisiin osiin. Spiraalisegmentit, jotka alkavat N-päässä, on merkitty latinalaisten aakkosten kirjaimilla (A, B, C, D, E, F, G, H), ja spiraalien ei-spiraalisegmentit tai kiertokulmat on merkitty vastaavasti (AB, BC, CD, DE ja jne.). Ei-kierteiset alueet globiiniketjun amiini- (N) - tai karboksyyli (C) -päässä ovat vastaavasti NA tai NA. Aminohappotähteet on numeroitu jokaisessa segmentissä ja lisäksi tämän jäännöksen numerointi ketjun N-päästä on esitetty suluissa..

Spiraali- ja ei-spiraaliosat asetetaan tietyllä tavalla avaruuteen, mikä määrittää globiiniketjujen kolmannen rakenteen. Viimeinen on melkein identtinen G.: n alfa- ja beetaketjuissa huolimatta huomattavista eroista niiden primaarirakenteessa. Tämä johtuu aminohappojen polaaristen ja hydrofobisten ryhmien erityisestä sijainnista, mikä johtaa ei-polaaristen ryhmien kertymiseen maapallon sisäosaan muodostaen hydrofobisen ytimen. Proteiinin polaariset ryhmät ovat kohti vesipitoista väliainetta, ollessa kosketuksessa sen kanssa. Jokaisessa globiiniketjussa, ei kaukana pinnasta, on hydrofobinen onkalo (”hementasku”), jossa hemi on sijoitettu siten, että sen ei-polaariset substituentit ohjautuvat molekyylin sisäpuolelle ja ovat osa hydrofobista ydintä. Tulos on noin 60 ei-polaarista kosketusta heemin ja globiinin välillä ja yhden tai kahden heman polaarisen (ionisen) kosketuksen kanssa alfa- ja beetaketjujen kanssa, joissa propionaattisen heemin tähteet tulevat ulos hydrofobisesta "taskusta". Hemin sijainti globiinin hydrofobisessa masennuksessa tarjoaa mahdollisuuden hapen palautumisen palautumiseen Fe2 + -heemiin hapettamatta jälkimmäistä Fe 3+ -hemimeeniin ja se on tyypillinen eri eläinlajien hemoglobiineille. Vahvistus tästä on G.: n äärimmäinen herkkyys mahdollisille muutoksille ei-polaarisissa kosketuksissa lähellä helmaa. Joten heemin korvaaminen G: ssä hematoporfyriinillä johtaa geenin ominaisuuksien jyrkkään loukkaamiseen..

Jotkut hemeä ympäröivät hydrofobisessa ontelossa olevat aminohappotähteet ovat invariantteja aminohappoja, ts. Aminohappoja, jotka ovat identtisiä eri eläinlajeille ja välttämättömiä toiminnolle G. Invarianttisten aminohappojen joukossa kolme on erittäin tärkeä: histidiinitähteet, ns. proksimaaliset histidiinit (87. asema a- ja 92. asemassa P-ketjuissa), distaaliset histidiinit (58. asema a- ja 63. asemassa (5-ketjuissa), samoin kuin muut valiini E-11 (62. asema alfaketjussa ja 67. asema beetaketjussa).

Yhteys ns. proksimaalinen histidiini ja hemirauta ovat ainoat kemikaalit. niiden välinen sidos (heemin Fe 2+ -atomin viides koordinaatiosidos toteutuu) ja vaikuttaa suoraan hapen lisäämiseen helmiin. "Distal" -histidiini ei liity suoraan hemiiniin eikä se osallistu hapen kiinnitykseen. Sen merkitys on stabiloida Fe2 + -atomi peruuttamattomalta hapettumiselta (ilmeisesti johtuen vedyn muodostumisesta hapen ja typen välille). Loppuosa valiinista (E-11) on eräänlainen happea kiinnittymisnopeuden säätelijä: beetaketjuissa se sijaitsee steerisesti siten, että se vie sen paikan, johon hapen tulisi liittyä, minkä seurauksena hapetus alkaa flf-ketjuilla.

G.-molekyylin proteiiniosalla ja proteesiryhmällä on voimakas vaikutus toisiinsa. Globiini muuttaa monia hemen ominaisuuksia antaen sille kyvyn sitoa happea. Gem tarjoaa globiinin stabiilisuuden k-t: n vaikutukselle, kuumentamiseen, pilkkomiseen entsyymien kanssa ja määrittää G: n kiteytymisominaisuudet.

Polypeptidiketjut, joihin on kiinnitetty heemimolekyylejä, muodostavat neljä pääosaa - G.-molekyylin alayksiköitä. Yhdistyksen luonne (pinoaminen) ja niiden sijainti avaruudessa määräytyvät G: n kvaternäärisen rakenteen piirteiden mukaan: a- ja P-ketjut sijaitsevat tetraedron kulmissa symmetria-akselin ympäri, lisäksi alfaketjut sijaitsevat p-ketjujen päällä ja kuin ne on puristettu niiden väliin, ja kaikki neljä helmiä ovat kaukana toisistaan ​​(kuva 3). Yleensä muodostetaan tetrameerinen pallokemiapartikkeli, jonka mitat ovat 6,4 x 5,5 x 5,0 nm. Kvaternäärinen rakenne stabiloituu suola-sidoksilla a-α- ja β-β-ketjujen välillä ja kahdentyyppisillä kontakteilla a ja β-ketjujen välillä (α1-β1 ja α2-β2). Α1-p1-kontaktit ovat kaikkein laajimpia, niihin osallistuu 34 aminohappotähdettä, suurin osa vuorovaikutuksista on ei-polaarisia. A1-p2-kosketus sisältää 19 aminohappotähdettä; suurin osa sidoksista on myös ei-polaarisia lukuun ottamatta useita vety sidoksia. Kaikki tämän kontaktin tähteet ovat samat kaikille tutkituille eläinlajeille, kun taas 1/3 α1-β1 -koskettimien jäämistä vaihtelee.

Ihmisen G. on heterogeeninen johtuen sen koostumuksen muodostavien polypeptidiketjujen eroista. Joten aikuisen ihmisen G., joka tuottaa 95–98% G. verestä (HbA), sisältää kaksi α- ja kaksi β-ketjua; pieni osa G. (HbA2), saavuttaen maksimipitoisuuden 2,0–2,5%, sisältää kaksi α- ja kaksi σ-ketjua; sikiön hemoglobiini (HbF) tai sikiön hemoglobiini, joka on 0,1–2% aikuisen veressä, koostuu kahdesta α- ja kahdesta γ-ketjusta.

Sikiö G. korvataan HbA: lla ensimmäisinä kuukausina syntymän jälkeen. Sille on ominaista merkittävä resistentti termiselle denaturoitumiselle, johon menetelmät sen pitoisuuden määrittämiseksi veressä perustuvat.

Polypeptidiketjujen koostumuksesta riippuen luetellut G. tyypit nimitetään seuraavasti: HbA kuten Hbα2β2, HbA2 kuin Hbα2σ2 ja HbF kuin Hbα2γ. Synnynnäisissä hematopoieettisten laitteiden poikkeavuuksissa ja sairauksissa esiintyy epänormaalia G. tyyppiä, esimerkiksi sirppisoluanemia (katso), talassemia (katso), synnynnäinen methemoglobinemia, joka ei ole entsymaattisia (ks. Methemoglobinemia), jne. Yleisin yksittäisen aminohapon korvaus yhdessä parissa. polypeptidiketjut.

Riippuen hemen rautaatomin valenssista ja ligandin tyypistä G.-molekyylissä, jälkimmäinen voi olla useissa muodoissa. Pelkistetyllä G. (deoksi-Hb) sisältää Fe 2+: n, jolla on vapaa kuudes valenssi, kun O on kiinnittynyt siihen2 muodostuu G.: n hapetettu muoto (HbO2) Kun vaikuttaa HbO: han2 joukko hapettavia aineita (kaliumferrisyanidi, nitriitit, kinonit jne.) Fe 2+: n hapettuminen Fe 3+: ksi tapahtuu muodostuessaan methemoglobiinia, joka ei pysty siirtämään O2. Elatusaineen pH: sta riippuen, methemoglobiinin happamat ja emäksiset muodot, jotka sisältävät H: n kuudentena ligandina, erotetaan toisistaan.2O- tai OH-ryhmä. Terveiden ihmisten veressä methemoglobiinin pitoisuus on 0,83 + 0,42%.

Methemoglobiinilla on kyky sitoa tiukasti vetyfluoridia, syaanihappoa ja muita aineita. Tätä ominaisuutta käytetään hunajassa. syaanihapolla myrkytettyjen ihmisten pelastuksen harjoittelu. Eri G.: n johdannaiset eroavat absorptiospektreissä (taulukko.).

Jotkut hemoglobiinijohdannaisten absorptiospektrien ominaispiirteet (milliekvivalentit ominaisuudet annetaan perustuen 1 hemiin)

Aallonpituus (suurimmalla absorptiolla), nm

Milliekvivalentti valon absorptiokerroin, E

Methemoglobiini (met-Hb; pH 7,0 - 7,4)

Hemoglobiinin toiminnalliset ominaisuudet. Tärkein biooli, G.: n rooli - osallistuminen kehon ja ympäristön väliseen kaasunvaihtoon. G. tarjoaa veren hapen siirron keuhkoista kudoksiin ja hiilidioksidin kuljetuksen kudoksista keuhkoihin (ks. Kaasunvaihto). Vähemmän tärkeitä ovat G.: n puskurointiominaisuudet, jotka muodostavat voimakkaita hemoglobiini- ja oksihemoglobiinivertapuskurijärjestelmiä, jotka ylläpitävät siksi happo-emäs tasapainoa kehossa (katso puskurijärjestelmät, happo-emäs tasapaino).

Happikapasiteetti HbO2 on 1,39 ml O2 per 1 g HbO: ta2. G. kyky sitoutua ja antaa happea heijastuu sen hapen dissosiaatiokäyrässä (CDC), joka kuvaa kaapin kyllästymisprosenttia G. riippuen osapaineesta O2 (po2).

G. tetrameerisillä molekyyleillä on S-muotoinen KDK, mikä osoittaa, että G. aikaansaa optimaalisen hapen sitoutumisen keuhkojen suhteellisen alhaisella osapaineella ja kiertyy suhteellisen korkealla hapen osapaineella kudoksissa (kuva 4). Hapen maksimaalinen palautus kudoksiin yhdistetään korkean osapaineen ylläpitämiseen veressä, mikä varmistaa hapen tunkeutumisen kudoksiin. Hapen osapaineen arvo millimetreinä RT. Art., Jonka leikkaus on 50% G. hapetettu, on mitta G.: n affiniteetista happea kohtaan ja sitä nimitetään P50.

Hapen lisääminen neljään G. gemmiin tapahtuu peräkkäin. G.: n KDK: n S-muotoinen luonne osoittaa, että ensimmäinen happimolekyyli yhdistyy G: n kanssa hyvin hitaasti, ts. Sen affiniteetti G.: een on pieni, koska on välttämätöntä hajottaa suolakontaktit deoksihemoglobiinimolekyylissä. Kuitenkin ensimmäisen happimolekyylin lisääminen lisää jäljellä olevien kolmen geenin affiniteettia siihen, ja G.: n lisähapetus tapahtuu paljon nopeammin (neljännen hemen hapetus tapahtuu 500 kertaa nopeammin kuin ensimmäinen). Siksi happea sitovien keskusten välillä on yhteistyöhön perustuva vuorovaikutus. G: n reaktiot lakien kanssa hiilimonoksidin (CO) kanssa ovat samat kuin hapen, mutta G.: n affiniteetti CO: iin on lähes 300 kertaa suurempi kuin O: n.2, joka aiheuttaa hiilimonoksidin korkean toksisuuden. Joten, kun CO: n pitoisuus ilmassa on yhtä suuri kuin 0,1%, yli puolet veren määrästä havaitaan liittyvän ei happea, vaan hiilimonoksidiin. Tässä tapauksessa karboksihemoglobiinin muodostuminen, joka ei kykene siirtymään happea.

Hemoglobiinin hapetusprosessin säätelijät. Vetyionilla, orgaanisilla fosfaateilla, epäorgaanisilla suoloilla, lämpötilalla, hiilidioksidilla ja joillakin muilla aineilla, jotka säätelevät G.: n affiniteettia happea kohtaan fiziolin mukaisesti, on suuri vaikutus hapetus- ja hapenpoistoprosesseihin. kehon pyynnöt. G.: n happeaffiniteetin riippuvuutta väliaineen pH: sta kutsutaan Bohr-ilmiöksi (katso Verigo-vaikutus). Erota "hapan" (pH 6). Suurin fizioli. "alkalinen" Bohr-vaikutus on merkittävä. Sen molekyylimekanismi johtuu useiden positiivisesti varautuneiden funktionaalisten ryhmien läsnäolosta G.-molekyylissä, joiden dissosiaatiovakiot ovat paljon suuremmat deoksihemoglobiinissa, koska muodostuu suolaa siltojen muodostumiseen G.-molekyylin naapuriproteiiniketjujen negatiivisesti varautuneiden ryhmien välillä. hajoavat, negatiivisesti varautuneiden ryhmien pH muuttuu ja protonit vapautuvat liuokseen. Tämän seurauksena hapetus johtaa protonin (H +) poistumiseen G.-molekyylistä ja päinvastoin, väliaineen pH-arvon muutos, ts. Epäsuorasti H + -ionien konsentraatio, vaikuttaa hapen lisäämiseen G: hen. Siten H +: sta tulee ligandi, joka sitoutuu pääasiassa deoksihemoglobiiniin ja vähentää siten sen affiniteettia happea kohtaan, ts. PH-arvon muutos happopuolelle aiheuttaa muutoksen QB: ssä oikealle. Hapetusprosessi on endoterminen, ja lämpötilan nousu edistää hapen poistumista G-molekyylistä, joten elinten toiminnan lisääntyminen ja veren lämpötilan nousu aiheuttavat muutoksen FDC: ssä oikealle ja hapen kuljetus kudoksiin lisääntyy..

Punaisissa verisoluissa lokalisoituneet orgaaniset fosfaatit säätelevät hapenpoistoprosessin erikoista säätelyä. Erityisesti 2,3-difosfoglyseraatti (DPG) vähentää merkittävästi G.: n affiniteettia happea kohtaan edistäen O: n pilkkoutumista2 oksihemoglobiinista. DPH: n vaikutus G.: een kasvaa pH: n laskiessa (fiziolin sisällä, alueella), joten sen vaikutus KDKG: hen ilmenee suuressa määrin alhaisissa pH-arvoissa. DFG sitoutuu pääasiassa deoksihemoglobiiniin moolisuhteissa 1: 1, tullessaan molekyylinsä sisäonteloon ja muodostaen 4 suolaa siltaa kahden alfa-NH: n kanssa2-beetaketjujen valiinitähteiden ryhmiä ja ilmeisesti histidiinien H-21 (143) beetaketjujen kahden imidatsoliryhmän kanssa. DPG: n vaikutus vähenee lämpötilan noustessa, ts. DPG: n sitoutumisprosessi G.-molekyyliin on eksoterminen. Tämä johtaa siihen tosiseikkaan, että DPH: n läsnä ollessa hapetusprosessin riippuvuus lämpötilasta häviää olennaisesti. Siksi normaali veren hapen vapautuminen on mahdollista laajalla lämpötila-alueella. ATP: llä, pyridoksalfosfaatilla ja muilla orgaanisilla fosfaateilla on samanlainen vaikutus, vaikkakin vähemmän. Orgaanisten fosfaattien pitoisuuksilla punasoluissa on siten merkittävä vaikutus G.: n hengitystoimintoihin, mukautuen nopeasti erilaisiin fysioleihin ja patoliin, olosuhteisiin, jotka liittyvät heikentyneeseen hapettumiseen * (muutokset ilmakehän happipitoisuudessa, verenhukka, säästäminen happea kuljetuksesta äidiltä sikiöön istukan kautta jne.). Joten anemian ja punasolujen hypoksian kanssa DFG-pitoisuus kasvaa, mikä siirtää CDK: ta oikealle ja aiheuttaa suuren hapen palautuksen kudoksiin. Monet neutraalit suolat (asetaatit, fosfaatit, kalium- ja natriumkloridit) vähentävät myös G.: n affiniteettia happea kohtaan. Tämä vaikutus riippuu aineen luonteesta ja on samanlainen kuin orgaanisten fosfaattien vaikutus. Korkean suolakonsentraation läsnä ollessa G.: n affiniteetti happea kohtaan saavuttaa minimin - samassa määrin eri suoloilla ja DPG: llä, ts. Suolat ja DPG kilpailevat keskenään samoista sitoutumiskohdista G.-molekyylissä., DFG: n vaikutus G.: n affiniteettiin happea katoaa, kun läsnä on 0,5 M natriumkloridia.

Bohr (Ch. Bohr) et ai., Jo vuonna 1904. osoittivat vähenevän G.: n affiniteetti happea kohtaan lisääntyessä hiilidioksidin osapainetta veressä.

Hiilidioksidipitoisuuden nousu johtaa ensisijaisesti kasvualustan pH: n muutokseen, mutta P50-arvo laskee kuitenkin enemmän kuin voisi odottaa tällaisen

PH arvo. Tämä johtuu hiilidioksidin spesifisestä suhteesta lataamattomien alfa-NH2-ryhmien ja mahdollisesti G-beetaketjujen kanssa karbamaattien (karbhemoglobiinin) muodostumiseen seuraavan kaavion mukaisesti:

Deoksihemoglobiini sitoo enemmän hiilidioksidia kuin HbO2. Punasoluissa DPH: n läsnäolo estää kilpailukykyisesti karbamaattien muodostumista. Karbamaattimekanismia käyttämällä jopa 15% hiilidioksidista poistuu terveiden ihmisten kehosta levossa. Yli 70% veren puskurikapasiteetista tarjoaa siihen sijoittuva G., mikä johtaa G.: n merkittävään epäsuoraan osallistumiseen hiilidioksidin siirtoon. Kun veri virtaa HbO-kudosten läpi2 menee deoksihemoglobiiniksi, sitoen samalla H + -ioneja ja siten kääntäen H: n2CO3 vuonna hco3 -. Siten, osallistuessaan suoraan ja epäsuorasti G., yli 90% kudoksista vereen sitoutuneesta hiilidioksidista sitoutuu ja siirtyy keuhkoihin.

On merkittävää, että kaikki edellä mainitut KDK-siirtymän säätimet (H +, DFG, CO2) on kytketty toisiinsa, mikä on erittäin tärkeä tekijä useissa nousevissa patoliolosuhteissa. Joten DPG-pitoisuuden nousu punasoluissa on seurausta niiden aineenvaihdunnan monimutkaisista muutoksista, joissa pH: n nousu on pääolosuhde. Asidoosissa ja alkaloosissa, johtuen myös H +: n ja DPH: n välisestä suhteesta, P-arvo tasaantuuviisikymmentä.

Hemoglobiinin aineenvaihdunta

G.: n biosynteesi tapahtuu nuorissa erytrosyyttimuodoissa (erytroplastit, normoblastit, retikulosyytit), joissa G.: een kuuluvat rautaatomit tunkeutuvat. Porfyriinirenkaan synteesissä glysiini ja meripihkahappo osallistuvat δ-aminolevuliinihapon muodostumiseen. Kaksi jälkimmäisen molekyyliä muunnetaan pyrrolijohdannaiseksi - porfyriinin esiasteeksi. Globiini muodostetaan aminohapoista, so. Tavanomaisella tavalla proteiinisynteesillä. G.: n romahdus alkaa punasoluissa ja päättyy niiden elinkaareen. Hemi hapetetaan alfa-metiinisillan kautta sidoksella, joka katkeaa vastaavien pyrrolirenkaiden välillä.

Saatua johdannaista G. kutsutaan verdoglobiiniksi (vihreä pigmentti). Se on erittäin epävakaa ja hajoaa helposti rauta-ioniksi (Fe 3+), denaturoituneeksi globiiniksi ja biliverdiiniksi.

Suuri merkitys G.: n katabolismisessa on annettu haptoglobiini-hemoglobiinikompleksille (Hp - Hb). Poistuessaan punasolusta verenkiertoon G. sitoutuu peruuttamattomasti haptoglobiiniin (katso) Hp - Hb-komplekseissa. Kun koko Hp-määrä on tyhjennetty plasmasta, G. absorboituu munuaisten proksimaalisiin tubulaareihin. Suurin osa globiinista hajoaa munuaisissa 1 tunnin sisällä.

Hp-Hb-kompleksin helmien katabolismi tapahtuu maksan, luuytimen ja pernan retikuloendoteliaalisoluilla muodostaen sappipigmenttejä (katso). Samaan aikaan pilkkoutuva rauta menee aineenvaihduntarahastoon erittäin nopeasti ja sitä käytetään uusien G-molekyylien synteesiin.

Menetelmät hemoglobiinipitoisuuden määrittämiseksi. Kiilassa G.: n käytäntö määritetään yleensä kolorimetrisella menetelmällä Sali-hemometrillä, joka perustuu G: sta muodostuneen hemiinin määrän mittaamiseen (katso. Hemoglobinometria). Veren bilirubiinin ja methemoglobiinin pitoisuuksista riippuen sekä tietyissä patoliolosuhteissa menetelmävirhe saavuttaa kuitenkin + 30%. Spektrofotometriset tutkimusmenetelmät ovat tarkempia (katso spektrofotometria)..

Veren kokonaishemoglobiinin määrittämiseksi käytetään syaanimetamoglobiinimenetelmää, joka perustuu kaikkien G-johdannaisten (deoksi-Hb, HbO) muuntamiseen.2, HbCO, meth-Hb jne.) Syaani-met-Hb: ssä ja mittaamalla liuoksen optinen tiheys aallonpituudella 540 nm. Samaan tarkoitukseen käytetään pyridiini-hemokromogeenistä menetelmää. HbO-pitoisuus2 määritetään yleensä valon absorptiolla 542 nm: ssä tai gasometrisella menetelmällä (sitoutuneen hapen määrällä).

Hemoglobiini kliinisessä käytännössä

G.: n kvantitatiivisen pitoisuuden ja kvalitatiivisen koostumuksen määrittämistä käytetään yhdessä muiden hematolien kanssa. indikaattorit (hematokriitin indikaattori, punasolujen lukumäärä, niiden morfologia jne.) monien patoolien, punasoluverkkojen (anemia, eryremia ja sekundaarinen erytrosytoosi) diagnoosiksi, verenhukan asteen arviointi, veren paksuuntuminen kehon kuivumisen ja palamisen aikana jne.) verensiirrot hoidon aikana jne..

Normaalisti G. pitoisuus veressä on keskimäärin miehillä 14,5 + 0,06 g% (vaihtelut 13,0-16,0 g%) ja naisilla 12,9 + 0,07 g% (12,0—) 14,0 g%), mukaan L. E. Yarustovskaya et ai. (1969); heilahtelu riippuu iästä ja ruumiin perustuslaillisista ominaisuuksista, fyysisistä. aktiivisuus, ruokavalio, ilmasto, hapen osapaine ilmassa. G-konsentraatio veressä on suhteellinen arvo, joka riippuu paitsi kokonais-G: n absoluuttisesta määrästä veressä myös plasman tilavuudesta. Plasmatilavuuden lisääntyminen muuttumattoman määrän kanssa G. veressä voi antaa aliarvioidut luvut ja jäljitellä anemiaa määritettäessä G..

G. pitoisuuden täydellisemmäksi arvioimiseksi käytetään myös epäsuoria indikaattoreita: väriindikaattorin määrittäminen, keskimääräinen G. pitoisuus yhdessä punasolussa, solun keskimääräinen G. pitoisuus suhteessa hematokriitin indikaattoriin jne..

G-pitoisuuden lasku veressä tiettyyn kriittiseen arvoon, joka esiintyy vaikeissa anemian muodoissa, 2–3 g%: iin tai vähemmän (hemoglobinopenia, oligokromia) johtaa yleensä kuolemaan, mutta tietyntyyppisissä kroonisissa anemioissa jotkut potilaat mukautuvat myös korvausmekanismien kehittymisen vuoksi sellainen keskittyminen.

Patolissa G.: n pitoisuus ja punasolujen lukumäärä eivät aina muutu samanaikaisesti, mikä heijastuu anemian luokittelussa (erota anemia normo-, hypokromiset ja hyperkromiset muodot); erytrremialle ja sekundaariselle erytrosytoosille on tunnusomaista suurentunut G. pitoisuus (hyperkromemia) ja punasolujen lukumäärän kasvu samanaikaisesti.

Lähes kaikki veri G. on punasolujen sisällä; osa siitä on plasmassa Hp - Hb - kompleksin muodossa. Vapaa plasma G. on normaalisti 0,02 - 2,5 mg% (G.V. Dervizin ja N.K. Bialkon mukaan). Vapaan G. pitoisuus plasmassa lisääntyy joillakin hemolyyttisillä anemioilla, jotka etenevät pääasiassa verisuonten sisäisen hemolyysiin (ks. Hemoglobinemia)..

Useiden normaalien G. tyyppien esiintymisen yhteydessä, samoin kuin tiettyjen sairauksien epänormaalien hemoglobiinien esiintymisen veressä (ks. Hemoglobinopatiat) veressä, kiinnitetään paljon huomiota G. punasolujen kvalitatiivisen koostumuksen (”hemoglobiinikaava”) määrittämiseen. Joten G: n, kuten HbF: n ja HbA2: n, lisääntyneiden määrien havaitseminen on siis ominaista yleensä joillekin beeta-talassemiamuodoille.

HbF-pitoisuuden nousu havaittiin myös muiden hematolien kanssa. sairaudet (akuutti leukemia, aplastinen anemia, paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria jne.), samoin kuin tarttuva hepatiitti, joilla on oireeton perinnöllinen sikiön hemoglobiinin pysyvyys ja raskaus. HbA2-fraktion konsentraatio veressä nousee jonkin epävakaan G. läsnäollessa, intoksikoitumisen seurauksena ja vähenee raudan puuteanemian yhteydessä.

Ihmisten ontogeneesissä havaitaan muutos erityyppisissä normaaleissa G. Sikiössä (jopa 18 viikkoa), primaarisena tai primitiivisenä, havaitaan hemoglobiini P (englantilainen primitiivinen); sen lajikkeet on merkitty samalla tavalla kuin Hb Gower1 ja Hb Gower2.

Primaarisen G.: n hallitsevuus vastaa vitelliinin hematopoieesin ajanjaksoa, ja ajanjakson jälkeen, jonka jälkeen maksan hematopoieesi on pääosin HbF.

"Aikuisen" HbA: n synteesi kiihtyy voimakkaasti luuytimen hematopoieesin aikana; vastasyntyneen lapsen HbF-pitoisuus on jopa 70–90% G: n kokonaismäärästä (loput 10–30% ovat HbA-fraktiossa). Ensimmäisen elämänvuoden loppuun mennessä HbF: n pitoisuus laskee yleensä 1-2%: iin, ja vastaavasti HbA: n pitoisuus.

Tunnettu st. 200 epänormaalia (patologista tai epätavallista) G. varianttia, joiden ilmestyminen johtuu erilaisista perinnöllisistä virheistä globiinipolypeptidiketjujen muodostumisessa.

Löytö L. Pauling, Itano (N.A. Itano) et ai. vuonna 1949 patoli, hemoglobiini S (englantilainen sirppisoluinen sirppisolu) loi perustan molekyylisairauksien tutkimukselle. Epänormaalin G. esiintyminen punasoluissa johtaa yleensä (mutta ei aina) perinnöllisen hemolyyttisen anemia -oireyhtymän kehittymiseen (ks.).

Suurinta osaa kuvatuista hemoglobiinivariantteista ei tule pitää patologisina, vaan melko harvinaisina epätavallisina G.-muotoina. asemien hemoglobiineilla S, C, D, E, Bart, H, M ja suurella ryhmällä (noin 60) epästabiilia G. ovat erityisen tärkeitä. Epästabiileja G. kutsutaan anomalisiksi G. muunnoksiksi, joissa molekyylin epästabiilisuus hapettimien vaikutus, kuumennus ja monet muut tekijät. G. M-ryhmät syntyvät aminohappojen substituutioista polypeptidiketjuissa hem- ja globiini-kontaktien alueella, mikä johtaa paitsi molekyylin epävakauteen, myös lisääntyneeseen taipumukseen methemoglobiinin muodostumiseen. M-hemoglobinopatia on usein perinnöllisen methemoglobinemian syy (katso).

G.: n luokittelu perustui alun perin kuvaamaan niitä järjestyksessä, jossa ne avattiin latinalaisten aakkosten kirjaimilla; poikkeus tehdään normaalille "aikuiselle" G., joka on merkitty kirjaimella A, ja G. fetus (HbF). S-kirjain tarkoittaa epänormaalia sirppisolua G. (synonyymi HbB: lle). Siten latinalaisen aakkosen kirjaimia A: sta S: ään pidettiin yleisesti tunnustetuina nimikkeinä G, jotka hyväksyttiin X-kansainvälisessä hematolissa. kongressin (Tukholma, 1964) nimikkeistö G. Tästä eteenpäin uusien vaihtoehtojen määrittelemiseksi ei suositella käyttämään jäljellä olevia aakkosten kirjaimia.

Äskettäin löydettyjä G. muotoja kutsutaan nyt avauspaikkaan sen kaupungin (alueen), kaupungin tai laboratorion nimellä, josta uusi G. ensin löydettiin, ja osoittamalla (suluissa) sen biokemia, kaava, sijainti ja aminohapposubstituution luonne. ketjussa. Esimerkiksi Hb Koln (alfa2beeta298 val -> met) tarkoittaa, että Kölnin hemoglobiinissa yksi valiinin aminohapon beeta-polypeptidiketjuista korvattiin metioniinilla 98. asemassa.

Kaikki G.: n lajit eroavat toisistaan ​​fysikaalisessa kemiassa. ja fyysinen ominaisuuksia, ja osa toiminnallisten ominaisuuksien mukaan, joihin menetelmät erilaisten G. varianttien havaitsemiseksi klinikalla perustuvat. On löydetty uusi epänormaalin G. luokka, jolla on muuttunut affiniteetti happea kohtaan. G. tyypitys suoritetaan käyttämällä elektroforeesia ja useita muita laboratoriomenetelmiä (alkaliresistenssitestit ja lämpödenaturointi, spektrofotometria jne.).

Elektroforeettisen liikkuvuuden mukaan G. jaetaan nopeasti liikkuviin, hitaisiin ja normaaliin (joiden liikkuvuus on identtinen HbA: n kanssa). Aminohappotähteiden korvaaminen ei kuitenkaan aina johda muutokseen G.: n molekyylin varauksessa, siksi joitain muunnelmia ei voida havaita elektroforeesilla.

Oikeuslääketieteellinen hemoglobiini

G. ja sen johdannaiset rikosteknisessä lääketieteessä määritetään veren läsnäolon perusteella tai muissa nesteissä G.: n muutoksia aiheuttavien aineiden myrkyllisyyden diagnoosissa, jotta voidaan erottaa sikiöön tai vastasyntyneeseen kuuluva veri aikuisen verestä. On todisteita siitä, että G.: n perinnöllisiä piirteitä käytetään kiistanalaisten isyyden, äitiyden ja lasten korvaamisen tutkimisessa sekä veren yksilöimiseksi aineellisten todisteiden perusteella.

Immunisoimalla eläimet ihmisen hemoglobiinilla saatiin hemoglobiinia saostavat seerumit. Näiden seerumien avulla ihmisveren läsnäolo voidaan todeta G: llä tutkitussa paikassa..

Kun määritetään veren läsnäolo täplissä, käytetään mikrospektrianalyysiä ja mikrokiteisiä reaktioita. Ensimmäisessä tapauksessa G. muunnetaan alkalin ja pelkistävän aineen avulla hemokromogeeniksi, jolla on ominainen absorptiospektri (katso hemokromogeeni), tai väkevä rikkihappo vaikuttaa G.: aan, mikä johtaa hematoporfyriinin muodostumiseen. Viimeksi mainitulla on tyypillinen absorptiospektri spektrin näkyvässä osassa..

Mikrokiteisistä reaktioista veren läsnäolon määrittämiseksi käytetään useimmiten näytteitä perustuen hemokromogeenin ja hemiinihydrokloridin kiteiden saamiseen. Saadaksesi hemiinikiteitä kudoksesta, jolla on G. tutkittu tahra, ota lanka ja aseta lasilevylle, lisää muutama kiteet natriumkloridia ja muutama tippa väkevää etikkahappoa sinulle (Teichmann-reagenssi). Kuumennettaessa (veren läsnä ollessa) G.: sta muodostuu hemiinihydrokloridikiteitä (Teichmann-kiteitä) - ruskeita vinoja suuntaissyötteitä, joskus muodostuu reaktioita jodi- hemiinikiteiden saamiseksi G: stä - pieniä mustia kiteitä rombiprismien muodossa..

G.-johdannaiset todetaan spektroskooppisesti veressä joissakin myrkytyksissä. Esimerkiksi hiilimonoksidimyrkytysten yhteydessä uhrin veressä havaitaan karboksihemoglobiinia ja methemoglobiinia methemoglobiinia muodostavilla aineilla tapahtuvan myrkytyksen tapauksessa..

Lastenmurhatapauksissa voi olla tarpeen selvittää vastasyntyneen tai sikiön veren esiintyminen useiden aineellisten todisteiden perusteella. Koska sikiön ja vastasyntyneen veressä on korkea HbF-pitoisuus ja aikuisen veressä - HbA, erottuvat fysikaalisesta kemiastaan. vastasyntyneen (sikiön) ja aikuisen ominaisuudet, G. voidaan erottaa helposti.

Käytännössä emäksistä denaturointia käytetään useimmiten, koska G.-sikiö on alkalien vaikutukselle vastustuskykyisempi kuin G.-aikuinen. G.: n muutokset määritetään spektroskooppisesti, spektrofotometrisesti tai fotometrisesti.

G.: n polypeptidiketjujen synteesi suoritetaan rakenteellisten ja (mahdollisesti) säätelevien geenien valvonnassa. Rakennegeenit määrittävät tietyn polypeptidiketjujen aminohapposekvenssin, säätelygeenit määrittävät niiden synteesinopeuden (ks. Geeni).

Ihmisissä olemassa olevat 6 tyyppistä normaalin g (Hbα, Hbβ, Hbγ, Hbδ, Hbε, Hbb) ketjua koodaavat vastaavasti 6 geeniloki (a, β, γ, δ, ε, ζ). Uskotaan, että a-ketjuille voi esiintyä kaksi lokusta. Lisäksi detektoitiin 5 erilaista y-ketjua, joita koodaavat eri lokukset. Siten henkilöllä voi olla yhteensä 7-10 paria rakennegeenejä, jotka säätelevät G: n synteesiä.

Kehitysvaiheiden tutkimus osoitti, että henkilöllä on selkeä ja tasapainoinen geneettinen säätely erilaisten G. synteesistä. Kohdun elämän ensimmäisellä puoliskolla hl on aktiivinen ihmisissä. sov. α-, γ-, ζ-, ε-ketjujen lokukset (jälkimmäinen on vain lyhytikäinen alkion alkuvaiheen aikana). Syntymisen jälkeen, samanaikaisesti gammaketjujen lokuksen sulkeutumisen kanssa, β, δ-ketjujen lokukset aktivoituvat. Tällaisen vaihdon seurauksena sikiön G. (HbF) korvaaminen aikuisten hemoglobiineilla - HbA pienellä fraktiolla HbA2.

Epäselvät kysymykset ovat edelleen geenilokioiden sijainti, joka määrittelee geenien synteesin kromosomeissa, niiden kytkennät, geenien spesifisten ja geenien ontogeneesin ajanjaksoihin liittyvien geenien aktivoinnin ja repression riippuvuuden geenien säätelygeenien vaikutuksesta, humoraalisten tekijöiden (esim. Hormonien) vaikutuksen jne..

Globiinin ketjusynteesi on erityinen esimerkki solun proteiinisynteesistä..

Vaikka G.-synteesin säätelyssä on edelleen paljon epävarmuutta, mekanismit, jotka säätelevät mRNA: n (lähetti-RNA) transkriptionopeutta DNA: lla, ovat ilmeisesti avainasemassa. Globiinisynteesistä spesifisesti vastaavan DNA: n tarkkaa karakterisointia ei ole saatu. Kuitenkin vuonna 1972, samanaikaisesti useissa laboratorioissa, oli mahdollista syntetisoida geeni, joka säätelee G.: n synteesiä. Tämä tehtiin käänteistranskriptaasientsyymin avulla (ks. Geenitekniikka)..

G.-molekyylin heme-osa syntetisoidaan erikseen käyttämällä sarjaa entsymaattisia reaktioita, alkaen aktiivisesta sukkinaatista (meripihkahaposta) Krebs-syklissä ja päättyen kompleksiseen protoporfyriinirenkaaseen, jonka keskellä on rautatomia.

Proteiinisynteesin prosessissa globiiniketjut saavat heille ominaisen konfiguraation, ja hemi "upotetaan" erityiseen taskuun. Seuraavaksi tapahtuu valmistettujen G. ketjujen yhdistelmä tetrameerin muodostumisen kanssa.

Spesifisen DNA: n synteesi tapahtuu punasolujen esiasteissa vain ortokromisen normoblastin vaiheeseen saakka. Tänä aikana luodaan lopullinen globiinipolypeptidiketjujen sarja, se liittyy heemiin, muodostuu kaikenlaista RNA: ta ja tarvittavia entsyymejä.

G.: n synteesin perinnölliset häiriöt jaetaan kahteen suureen ryhmään:

1) ns. G.: n primaarirakenteen rakennevariantit tai poikkeavuudet - tyypin Hb, S, C, D, E, M "laadukkaat" hemoglobinopatiat, samoin kuin epästabiilien G. ja G. aiheuttamat sairaudet, joilla on lisääntynyt affiniteetti O: n suhteen.2 (katso. Hemoglobinopathies),

2) olosuhteet, jotka johtuvat yhden globiinipolypeptidiketjun heikentyneestä synteesinopeudesta - ”kvantitatiiviset” hemoglobinopatiat tai talassemia (katso).

Rakennevariantteilla G-molekyylin stabiilisuus ja toiminta voi muuttua.Thalassemiasilla globiinin rakenne voi olla normaali. Koska molemmat tyyppiset geneettiset viat ovat yleisiä monissa ihmispopulaatioissa, havaitaan usein yksilöitä, jotka ovat samanaikaisesti heterotsygoottisia G.: n ja talassemian rakennevariantille. Eri geenien yhdistelmät muodostavat erittäin monimutkaisen hemoglobinopatioiden spektrin. Joissakin tapauksissa mutaatiot voivat vaikuttaa G.-synteesin kytkentämekanismeihin, mikä johtaa esimerkiksi aikuisten sikiön G. -synteesin jatkumiseen. Näitä tiloja kutsutaan yhdessä sikiön hemoglobiinin perinnölliseksi pysyvyydeksi..

Yhdistettyihin ketjuvariantteihin kuuluvat Hb Lepore-, anti-Lepore- ja Kenya-tyyppiset mutantit. On todennäköistä, että nämä rakenteelliset G. anomaliat syntyivät epätasaisen epähomologisen mejoottisen risteytyksen seurauksena läheisesti toisiinsa kytkettyjen G. geenien välillä. Tämän seurauksena esimerkiksi Hb Leporen α-ketjut ovat normaaleja ja muut polypeptidiketjut sisältävät osan δ-sekvenssistä ja osan β-sekvenssistä. polypeptidiketjut.

Koska mutaatioita voi tapahtua missä tahansa geenistä, joka määrittelee G.: n synteesin, voi syntyä useita tilanteita, joissa yksilöt ovat homomygootteja, heterotsygootteja tai kaksoisheterotsygootteja anomalisen G. alleelien suhteen yhdessä tai useammassa lokuksessa..

Tunnetaan yli 200 rakenteellista varianttia G.: sta, joista yli 120 on karakterisoitu, ja monissa tapauksissa oli mahdollista yhdistää G.: n rakennemuutos sen epänormaaliin funktioon. Yksinkertaisin mekanismi uuden uuden G. muunnoksen esiintuomiseksi pistemutaation seurauksena (yhden emäksen korvaaminen geneettisessä koodissa) voidaan osoittaa HbS-esimerkillä (kaavio).

Aminohapposubstituution vaikutus fysikaaliseen kemikaaliin. G.-molekyylin ominaisuudet, stabiilisuus ja toiminta riippuvat aminohapon tyypistä, etureunan korvanneen reunan ja sen asemasta molekyylissä. Lukuisia mutaatioita (mutta ei kaikkia) muuttaa merkittävästi G.-molekyylin toimintaa ja stabiilisuutta (HbM, epävakaat hemoglobiinit, hemoglobiinit, joiden affiniteetti on muuttunut O2) tai sen kokoonpano ja joukko fysikaalisia kemikaaleja. ominaisuudet (HbS ja HbC).

Hemoglobiinit ovat epävakaita

Hemoglobiinit ovat epävakaita - ryhmä epänormaaleja hemoglobiineja, jotka ovat erityisen herkkiä hapettimille, kuumennukselle ja monille muille tekijöille, mikä selittyy joidenkin molekyylien aminohappotähteiden geneettisesti määrätyllä korvaamisella toisilla; sellaisten hemoglobiinien kuljetus ilmenee usein hemoglobinopatiana (ks.).

Ihmisten punasoluissa - epävakaan G. kantajat esiintyvät ns. Heinz-elimet, jotka ovat epästabiilin G: n denaturoitujen molekyylien ryhmiä (synnynnäinen hemolyyttinen anemia Heinz-kappaleiden kanssa). Vuonna 1952 Katie (I. A. Cathie) ehdotti tämän taudin perinnöllistä luonnetta. Frick (P. Frick), Gitzig (W. H. Hitzig) ja Vetke (K. Betke) vuonna 1962 käyttivät ensimmäistä kertaa Hb Zürichin esimerkkiä osoittaen, että hemolyyttinen anemia Heinzin kappaleilla liittyy epävakaiden hemoglobiinien läsnäoloon. Carrell (R. W. Carrell) ja G. Lehmann ehdottivat vuonna 1969 uutta nimeä tällaisille hemoglobinopatioille - epävakaan G: n kuljetuksesta johtuva hemolyyttinen anemia..

G.-molekyylien epästabiilisuus voi johtua aminohappotähteiden korvaamisesta kosketuksessa hemiinin kanssa; korvaamalla loppuosa ei-polaarisesta aminohaposta polaarisella; molekyylin sekundäärisen rakenteen rikkominen, joka johtuu minkä tahansa aminohappotähteen korvaamisesta proliinitähteellä; aminohappotähteiden korvaaminen a1p1- ja a2β2-kontaktien alueella, mikä voi johtaa hemoglobiinimolekyylin dissosioitumiseen monomeereiksi ja dimeereiksi; tiettyjen aminohappotähteiden deleetio (häviäminen); alayksiköiden pidentyminen, esimerkiksi kahdella epävakaalla G. - Hb Cranstonilla ja Hb Takilla on beetaketjut pidentyneet verrattuna normaaliin hemoglobiiniin johtuen niiden C-päähän kiinnittyneestä hydrofobisesta segmentistä.

Epästabiilin G. luokittelu, jonka ehdotti D. Dacy (J. V. Dacie) ja jota muuttivat Y. N. Tokarev ja V. M. Belostotsky, perustuu molekyylin muutosten luonteeseen, jotka tekevät G.: sta epävakaat.

Se on kuvattu noin. 90 epästabiilia G., ja variantteja, joissa aminohappotähteet korvataan G.-molekyylien beetaketjuissa, löydetään noin 4 kertaa useammin kuin korvaamalla sellaiset tähteet alfaketjuissa.

Epästabiilin G. kantaja perii autosomaalisesti dominantin tyypin ja kantajat ovat heterotsygooteja. Joissakin tapauksissa epävakaan G. kuljetuksen esiintyminen on seurausta spontaanista mutaatiosta. G.: n stabiilisuuden heikkeneminen ei johda vain sen helpoiseen saostumiseen, mutta joissain tapauksissa myös hemen menetykseen. Aminohappotähteiden korvaaminen G.-molekyylin alfa- ja beetaketjujen kosketuspaikoilla voi vaikuttaa molekyylin affiniteettiin happea, heemien vuorovaikutusta ja tasapainoa tetrameerien, dimeerien ja hemoglobiinimonomeerien välillä. Ihmisissä, jotka ovat heterotsygoottisia epästabiilin G. geenien suhteen, syntetisoidaan sekä normaali että epänormaali, epästabiili G. kuitenkin viimeksi mainittu denaturoituu nopeasti ja muuttuu toiminnallisesti passiiviseksi..

Vakavaa hemolyyttistä anemiaa havaitaan yleensä potilailla, jotka ovat epästabiilin G. kantajia ja joilla on suuri molekyylin epävakauden aste..

Muita epävakaita G. -kiiloja kuljetettaessa ilmenemismuodot ovat yleensä kohtalaisen vakavia tai erittäin merkityksettömiä. Useissa tapauksissa (Hb Riverdale - Bronx, Hb Zürich jne.) Epävakaan G. kuljetus ilmenee hemolyyttisissä kriiseissä, kun on otettu tiettyjä lääkkeitä (sulfonamidit, kipulääkkeet jne.) Tai altistettu infektioille. Joillakin potilailla, esimerkiksi Hb Hammersmithin, Hb Bristolin, Hb Sydneyn ja muiden kantajilla, on ihosyanoosi, jonka aiheuttaa met- ja sulfhemoglobiinien lisääntynyt muodostuminen. Epävakaan G. kuljettamisen aiheuttamat hemoglobinopatiat tulisi erottaa toisen etiologian hemolyyttisestä ja hypokromisesta anemiasta, etenkin rautavajeesta ja hemolyyttisestä anemiasta, joka liittyy pentoosi-fosfaattijakson entsyymien geneettisesti määritettyyn puutteeseen, glykolyysiin jne..

Suurin osa epävakaan G. kantajista ei tarvitse erityiskohtelua. Hemolyysillä yleinen vahvistushoito on hyödyllinen. Kaikille epävakaan G. kantajille on suositeltavaa pidättäytyä hemolyysiä provosoivista lääkkeistä, jotka hapettavat (sulfonamidit, sulfonit, kipulääkkeet jne.). Verensiirto on tarkoitettu vain syvän anemian kehittymiseen. Vakavassa hemolyysissä, jossa pernan punasolujen lisääntynyt sekvensointi ja hypersplenismi aiheuttavat splenektoomian (katso). Lasten (enintään 6-vuotiaiden) pernanpoistoa ei kuitenkaan yleensä suoriteta septikemiavaaran vuoksi.

Menetelmät epästabiilien hemoglobiinien havaitsemiseksi

Hemoglobiinin lämpövakauden tutkimus on tärkein testi sen epävakauden havaitsemiseksi. Sitä ehdottivat Grimes (AG Grimes) ja Meisler (A. Meisler) vuonna 1962 ja Daisy vuonna 1964, ja se koostuu inkuboinnista hemolysaatteja, jotka on laimennettu 0,1 M fosfaatti- tai Tris-HCl-puskurilla, pH 7,4, 50–50 ° C: ssa. 60 ° tunnissa. Samanaikaisesti epästabiili G. denaturoidaan ja saostuu, ja liuokseen jäävän lämpöstabiilin G. määrä määritetään spektrofotometrisesti aallonpituudella 541 nm ja lasketaan kaavalla:

[E-testinäyte] / [E-kontrollinäyte] * 100 = = lämpöstabiili hemoglobiini (prosenttia),

missä E on ekstinktioarvo aallonpituudella 541 nm.

Lämpölamellin G. suhteellinen pitoisuus on yhtä suuri kuin 100% - lämpöstabiilin G. lukumäärä (prosenttia).

Carrell ja Kay (R. Kau) ehdottivat vuonna 1972 hemolysaattien inkubointia seoksessa, jossa oli 17-prosenttista isopropanoli-Tris-puskuria, pH 7,4, 37 °: ssa 30 minuutin ajan..

Punasolujen hemolyysi voi johtua vedestä, koska hiilitetrakloridin tai kloroformin käyttö tähän tarkoitukseen johtaa epävakaan G. osittaiseen denaturoitumiseen ja saatujen tietojen vääristymiseen.

Yleisin menetelmä epävakaan G. määrittämiseksi on histokemia, menetelmä Heinzin kappaleiden tunnistamiseksi. Punasolut värjätään kiteisellä violetilla, metyylivioletilla tai käytetään reaktiota asetyylifenyylihydratsiinin kanssa. Veriä esi-inkuboidaan päivän ajan 37 ° C: ssa. On pidettävä mielessä, että Heinzin elimet voidaan havaita myös muilla hemolyyttisillä anemioilla, talasemia, methemoglobiinin muodostajien aiheuttamalla myrkytyksellä ja joillakin entsyymeillä.

Hemolysaattien elektroforeettinen erottaminen paperista tai selluloosa-asetaatista ei usein tuota tuloksia, koska monissa epävakaissa G. aminohappotähteiden korvaaminen molekyylissä ei aiheuta muutosta molekyylin elektroforeettisissa ominaisuuksissa. Elektroforeesi polyakryyliamidi- ja tärkkelysgeeleissä (katso elektroforeesi) tai isoelektrinen fokusointi on tässä suhteessa informatiivisempi..

Monilla epästabiilin G. kantajana olevilla potilailla virtsa saa jatkuvasti tai toisinaan tumman värin dipyrroolien muodostumisen vuoksi, mikä toimii melko tarkana merkkinä epävakaan G..

Bibliografia: Vladimirov G. E. ja Panteleeva N. S. Funktionaalinen biokemia, L., 1965;

Korzhuev P. A. Hemoglobin, M., 1964, bibliogr.; Kushakovsky M. S. Hemoglobiinivaurion kliiniset muodot, L., 1968; Perutz M. Hemoglobiinimolekyyli, kirjassa: Molecules and cell, toim. G. M. Frank, per. englannista, s. 7, M., 1966; Tumanov A. K. Aineellisten todisteiden oikeuslääketieteellisen lääketieteellisen tutkimuksen perusteet, M., 1975, bibliogr.; Uspenskaya V. D. Haptoglobiinin synteesin ja katabolismin paikasta ja sen roolista hemoglobiinin vaihdossa, Vopr. hunaja. Chemistry, T. 16, nro 3, s. 227, 1970, bibliogr.; Harris G. Biokemiallisen ihmisen genetiikan perusteet, trans. englannista, s. 15, M., 1973; Sharonov Yu. A. ja Sharonova N. A. Hemoglobiinin rakenne ja toiminnot, Molecular Biol., Osa 9, nro 1, s. 145, 1975, bibliogr.; Sharashe S. Haemoglobiinit, joilla on muuttunut happeaffiniteetti, Clin. Haemat., V 3, s. 357, 1974, bibliogr.; Giblett E. R. Geneettiset markkerit ihmisen veressä, Philadelphia, 1969; Hemoglobiinin ja punasolujen rakenne ja toiminta, toim. kirjoittanut G. J. Brewer, N. Y. - L., 1972; HuehnsE. R. Hemoglobiinin alfa-ketjujen synteesin geneettinen hallinta, Haematolo-gia, v. 8 p. 61, 1974, bibliogr.; Lehmann H. a. Huntsman R. G. Manin hemoglobiinit, Philadelphia, 1974; Perutz M. F. Croonian luento, 1968, Hemoglobiinimolekyyli, Proc, roy, Soc. B., v. 173, s. 113, 1969; Perutz M. F. a. Lehmann H. Ihmisen hemoglobiinin molekyylipatologia, Nature (Lond.), V. 219, s. 902, 1968; RoughtonF. J. Jotkut äskettäiset tutkimukset hapen, hiilidioksidin ja hemoglobiinin vuorovaikutuksesta, Biochem. J., v. 117, s. 801, 1970; Stamatoyannoponlos G. a. NuteP. E. Hemoglobiinien geneettinen valvonta, Clin. Haemat., V 3, s. 251, 1974, bibliogr.; Van Assendelft O. W. Hemoglobiinijohdannaisten spektrofotometria, Assen, 1970; Weatherall D. J. Molekyylipohja joillekin hemoglobiinihäiriöille, Brit, med. J., v. 4, s. 451, 516, 1974; Sääolosuhteet D. J. a. Clegg J. B. Talassemian molekyylipohja, Brit. J. Haemat., V 31, tarjonta, s. 133, 1975; Wintro-b e M. M. Kliininen hematologia, Philadelphia, 1974.

Hemoglobiinit ovat epästabiileja - Didkovsky N.A. et ai., Hemoglobin Volga 27 (B9) alaniini -> asparagiinihappo (uusi epänormaali hemoglobiini vakavalla epävakaudella), Probl, hematoli ja verensiirto, osa 22, nro 4, s. 30, 1977, bibliogr.; Idelsson L. I., Didkovsky N. A. ja Ermilchenko G. V. Hemolyyttinen anemia, M., 1975, bibliogr.; BunnH. F., Unohda B. G. a. Ranney H. M. Ihmisen hemoglobiinit, Philadelphia, 1977, bibliogr.; Lehmann H. a. Kynosh P. A. Ihmisen hemoglobiinivariantit ja niiden ominaisuudet, Amsterdam, 1976.


A. P. Andreeva; J. H. Tokarev (gem. Ja geeni), A. K. Tumanov (tuomioistuin.); J. H. Tokarev, V. M. Belostotsky.

On Tärkeää Olla Tietoinen Dystonia

Verisuonisairaus

Diagnoosi

Meistä


Lantion suonikohjut (SRVMT) ovat melko yleinen sairaus, etenkin naisilla. Mutta koska monet lääkärit ovat tietämättömiä tämän taudin ominaisuuksista, diagnoosi tehdään harvoin, ja taudin diagnoosia pidetään melkein "kliinisenä eksoottisena".

Jaa Ystävien Kanssa

Viikkokatsaus

Luokka

Suositeltava