Hgb mikä se on

Krooninen granulomatoottinen sairaus (CGB) on oireyhtymä, jolle on tunnusomaista toistuvat bakteeri- ja sieni-infektiot, jotka johtuvat fagosyyttien heikentyneestä bakterisidisesta aktiivisuudesta ja hapettuneen aineenvaihdunnan patologisista muutoksista fagosytoosin aikana. Neutrofiilien ja monosyyttien morfologia ei muutu, spesifinen humoraalinen ja soluimmuniteetti pysyy normaalina.

Verestä. Kummankin sukupuolen lapset sairastuvat, joista tyttöjen osuus on noin 20%. Useimmissa pojissa perinnöllisyys liittyy X-kromosomiin. Esimerkiksi väliaikaisia ​​neutrofiilien toimintahäiriöitä havaitaan potilaiden ja heidän sukulaistensa äideillä, joille perifeerisessä veressä havaitaan kahta tyyppiä neutrofiilejä, jotka havaitaan värjäämällä sinisinisellä tetratsoliumilla. Naispuoliset kantajat kärsivät harvoin vakavista infektioista, mutta joillakin kroonista granulomatoottista tautia sairastavilla potilailla havaittiin ihon lymfosyyttisiä infiltraateita, jotka olivat samanlaisia ​​kuin ne, joilla oli diskoidinen lupus erythematosus..

Useimmissa sairaissa tytöissä taudin geneettistä leviämistä ei ole osoitettu; oletetaan kuitenkin, että se periytyy autosomaalisesti taantuvalla tavalla. Toisaalta viimeaikaisten kemiluminesenssimenetelmää käyttävien tutkimusten tulokset, joissa mitataan oksidatiivista metaboliaa fagosytoosin aikana, viittaavat siihen, että naisilla, kuten myös miehillä, taudin leviäminen liittyy X-kromosomiin. Potilailla, joilla oli tyttöjen krooninen granulomatoottinen sairaus, havaittiin merkittävä väheneminen neutrofiilien kemiluminesenssissa (alle 2% kontrolliryhmän tasosta). Näiden potilaiden äideillä ja heidän sukulaisillaan fagosytoosin aikana kemiluminesenssin voimakkuus on keskitasoa. Isillä ja potilaiden terveillä veljillä nämä indikaattorit ovat aina normin rajoissa..

Dr. Mary Lyonin hypoteesia voidaan käyttää selittämään X-kromosomiin liittyvän kroonisen granulomatoottisen taudin leviämisen mahdollisuus naispuolisille henkilöille. Käyttämällä sinisen sinisen tetratsoliumin palauttamisen histokemiallista menetelmää tai autoradiografista menetelmää, joka perustuu bakteerijodin havaitsemiseen fagosytoosin aikana, voidaan todeta kaksi erilaista neutrofiilipopulaatiota kroonista granulomatoottista tautia sairastavien potilaiden äideillä (sekä pojilla että tytöillä). Normaalin X-kromosomin inaktivoinnin rikkomiseen voi liittyä suuri joukko puutteellisia fagosyyttejä ja taudin kliiniset oireet naisilla.

Joistakin punasoluista kärsivistä potilaista puuttuu Kell-järjestelmän antigeenejä (MacLaud-fenotyyppi). Tällaisissa tilanteissa on erittäin vaikea löytää yhteensopivaa verta verensiirtoon; pojilla Kell-antigeeni puuttuu myös leukosyyteissä, mikä voi viitata Kell-järjestelmän antigeenien läheiseen suhteeseen kalvotekijöihin, jotka aktivoivat fagosyyttisten solujen oksidatiivisen aineenvaihdunnan.

Miespotilailla ei myöskään ole neutrofiilisissä leukosyyteissä sytokromia, mikä on välttämätöntä elektronien kuljettamiseksi ja hapen pelkistämiseksi superoksidiksi. Naisilla potilailla määritetään sytokromi b, mikä vahvistaa oksidatiivisen aineenvaihdunnan poikkeavuuksien riippumattomuuden potilailla, joilla on fenotyyppisesti samanlainen krooninen granulomatoottinen sairaus, ts. Sen heterogeenisyys.

Patogeneesi. Bakteerien kiinnittymisen ja fagosytoosin prosessi kroonisessa granulomatoositaudissa etenee normaalisti, mutta fagosytoosin prosessissa vangittuja mikro-organismeja ei enää tuhota. Bakteerien lisääntyminen on tukahdutettu, mutta ne säilyttävät kyvyn selviytyä solun sisällä, mikä tukee tarttuvan prosessin jatkuvuutta. Fagosytoosi ei aiheuta hapenkulutuksen, heksoosimonofosfaattireitin aktiivisuuden, kemiluminesenssin tai reaktiivisten happiryhmien muodostumisen lisääntymistä neutrofiileissä ja monosyyteissä. Tapauksissa, joissa radikaalit ovat peräisin absorboituneista vetyperoksidia tuottavista mikro-organismeista (streptokokit ja pneumokokit) tai niihin liittyvien oksidaasien vaikutuksesta, neutrofiilit säilyttävät tavanomaisen kykynsä tappaa bakteereja.

Siksi kroonisen granulomatoottisen taudin taustalla oleviin päähäiriöihin kuuluvat muutokset hapettumisen aineenvaihduntaprosessissa ja hapettavien reaktiivisten radikaalien muodostuminen fagosytoosin aikana. Nikotiinamidi-adeniinidinukleotidin (NAD) ja nikotiinamidi-adeniinidinukleotidifosfaatin (NADP) aktiivisuuden stimulaatio tapahtuu normaalisti sillä hetkellä, kun fagosyyttien plasmamembraanin tila muuttuu hiukkasen kiinnittymisen seurauksena, mikä puolestaan ​​johtaa hapen pelkistykseen tarvittavien elektronien esiintymiseen käännöksen yhteydessä. se on elektronisesti viritetyssä tilassa, esimerkiksi happamassa tai vetyperoksidin muodossa. Potilailla NAD ja NADP ovat läsnä fagosyyttisoluissa, mutta näiden koentsyymien aktiivisuus ei lisää fagosytoosin aikana. Tällaisissa soluissa laukaisumekanismi NAD: n ja NADP: n aktiivisuuden lisäämiseksi puuttuu tai on estetty.

Kliiniset ilmentymät. Ensimmäisinä elämänkuukausina lapset kärsivät usein vakavista infektioista. Tartunta vaikuttaa kehon osiin, jotka ovat jatkuvasti kosketuksissa bakteereihin. Nenän ja suun ympärillä olevilla alueilla muodostuu usein eksemaattisia polttoja, joihin liittyy märkivä adeniitti, joka vaatii kirurgista salaojitusta. Melkein jatkuva merkki on hepatosplenomegalia; hyvin usein stafylokokkiset paiseet kehittyvät maksassa. Osteomyelitis, yleensä, sekä pienten että pitkien putkimaisten luiden on usein kiinnittynyt. Gramnegatiivisia mikro-organismeja, kuten Serratia marcescens, esiintyy usein luuvaurioiden fokuksissa sekä pehmytkudoksen paiseissa. siksi sopivan antibiootin valitsemiseksi on tarpeen tarkistaa ravintoalustoista eristettyjen patogeenien herkkyys sille..

Infektiot provosoivat useita gram-positiivisia ja gram-negatiivisia bakteereja. Gram-positiivisista, Staphylococcus aureus, vallitsevat, gram-negatiivisia edustavat usein lajit Serratla marcescens ja Klebsiella. Katalaasivapaat mikro-organismit, kuten N. influenzae pneumococcus ja streptococcus, aiheuttavat harvoin vakavia infektioita kroonista granulomatoosista sairautta sairastaville potilaille johtuen siitä, että ne tuottavat vetyperoksidia, joka voi tuhoutua jopa viallisissa fagosyyteissä.

Kroonisessa granulomatoottisessa sairaudessa keuhkotulehdus kehittyy usein. Sopivasta antibioottihoidosta huolimatta infiltraatiot pysyvät keuhkoissa useita viikkoja, ja jäännösmuutoksia havaitaan rinnan röntgenkuvauksissa useita kuukausia. Tyypillisiä pneumoniitin aiheuttajia ovat Staphylococcus aureus ja gramnegatiiviset bakteerit, mutta viime vuosina Aspergilluksesta on tullut erittäin vakavan keuhkokuumeen aiheuttajia..

Granulomatoosiset leesiot ja obstruktiiviset komplikaatiot voivat levitä mihin tahansa elimeen. Usein siellä on tukkeuma antrum. Tätä patologiaa on ajateltava kaikissa tapauksissa, jos potilas valittaa jatkuvasta oksentamisesta. Abscessien tai tulehduksellisten polttoaineiden lähellä biopsialla saatu kudos sisältää yleensä makrofagien keräyksiä, joiden sytoplasmassa määritetään rasvavakuolit.

Hgb mikä se on

Krooninen granulomatoottinen sairaus - yleiskatsaus:
- Ryhmä sairauksia, joissa puuttuvat aktiivisen hapen välituotteet rikkovat mikro-organismien solunsisäistä tuhoamista.
- X-kytketty tai autosomaalinen recessiivinen perintö.
- Mutaatiot geeneissä, jotka koodaavat nikotiiniamidi-adeniini-dinukleotidifosfaattioksidaasijärjestelmän komponentteja.
- Keuhkokuume, lymfadenopatia, hepatosplenomegalia ja iho-infektiot.
- Granuloomat, useimmiten keuhkot ja maksa.

a) Epidemiologia. Krooninen granulomatoottinen sairaus (CGB) on ryhmä X-kytkettyjä ja autosomaalisia taantumia. 90% potilaista on miehiä, jakelun kokonaistiheys on yksi tapaus 200000–250000 henkilöä kohden. X-kytketty muoto havaitaan 70%: lla potilaista, oireet ilmaantuvat ensimmäisen elämän vuoden aikana. Kliininen kuva potilailla, joilla on autosomaalinen taantuva muoto (30%), kehittyy myöhemmässä iässä ja lievempinä oireina; 56 prosentilla potilaista p47 phox -puutos havaitaan; loput tapaukset edustavat p22 phoxin ja p67 phoxin puutosta.

b) patogeneesi. Krooninen granulomatoottinen sairaus (CGB) johtuu heikentyneestä nikotiinamidi-adeniinidinukleotidifosfaatti (NADPH) -oksidaasista, entsyymikompleksista, joka vastaa superoksidin muodostumisesta. Normaaliin bakterisidiseen aktiivisuuteen fagosytoosin jälkeen tarvitaan NADPH-oksidaasijärjestelmä, joka koostuu NADPH: sta, joka on sytokromi b: n epätyypillinen fagosyytti (b558) ja sytosoliset proteiinit. CGD-potilailla tämä kalvoon liittyvä NADPH-oksidaasijärjestelmä ei pysty tuottamaan superoksidia ja muita toksisia happea-metaboliitteja..

Viime aikoihin asti uskottiin, että vain oksidatiiviset metaboliitit ovat vastuussa solunsisäisten organismien tuhoamisesta. Uusi NADP-H: lle avoinna oleva mikrobien tuhoamiseen tarkoitettu paradigma viittaa siihen, että hapettavat molekyylit toimivat solunsisäisinä signalointimolekyyleinä aktivoimalla primaarisen rakeisen neutrofiilisen elastaasin ja katepsiini G -proteiinien vapautumisen fagosytoidussa tyhjössä, jolla, kuten kävi ilmi, on tärkeä rooli mikrobien tuhoamisessa. Tämä käsite tukee NADP-H-oksidaasin kaksoisroolia ottaen huomioon hapettavien metaboliittien bakteereja tappava vaikutus ja sen kyky käynnistää muita bakteereja tappavia prosesseja. X-kytketyssä perinnöllisyydessä mutaatio on CYBB-geenissä, joka koodaa sytokromi b: n gp91-phox (fagosyyttioksidaasi) alayksikköä558.

Potilailla, joilla on autosomaalisesti resessiivinen krooninen granulomatoottinen sairaus (CGB), esiintyy sytosolitekijän NADP-H-oksidaasin puutosta (p47 phox tai p67 phox) ja joskus p22 phox (y-alayksikön sytokromi b558), joka sisältää yhteyskohdan p47 phox -laitteella. Sytokromi b: n uskotaan olevan558 on membraanin kiinnittymiskohta sytosolisille tekijöille, jotka liikkuvat sytosolista kalvon plasmaan, keräämällä oksidaasikomponentteja NADPH-oksidaasin aktivoimiseksi.

Kroonista hepatiittia C sairastavien potilaiden infektioita aiheuttavien ja yleensä katalaaspositiivisten mikro-organismien tuhoaminen solunsisäisesti on välttämätöntä. Viisi organismia aiheuttaa suurimman osan CGD-tartunnoista Pohjois-Amerikassa ja Euroopassa: (1) Staphylococcus aureus, (2) Serratia marcescens, (3) Burkholderia cepacia, (4) Nocardia sp. ja (5) Aspergillus sp. Intensiivisten humoraalisten ja granulomatoosisten vasteiden kroonisessa granulomatoosisessa taudissa uskotaan olevan kompensoiva vahva, mutta tehoton immuunijärjestelmän vaste.

c) Klinikka ja oireet. Pyodermaa ja yhdistettyä alueellista lymfadenopatiaa ja ihottumaa, etenkin sieraimien ja korvien ympärillä, esiintyy yleensä rintakehässä ja joskus vastasyntyneiden ikäpotilailla. Stafylokokkiset paiseet havaitaan 40%: lla potilaista, etenkin perianaalialueella. Purulenttisia tulehduksellisia reaktioita voi kehittyä imusolmukkeiden tyhjennysalueilla tai pienillä ihovaurioilla. Ne parantuvat hitaasti arpien muodostumisen myötä. CGD-potilailla kehittyy usein kroonisia tulehduksellisia granuloomeja, useimmiten keuhkoissa ja maksassa. Ihorakeet ovat nodulaarisia ja usein nekroottisia. Granuloomat voivat estää elintärkeitä rakenteita, etenkin maha-suolikanavan ja urogenitraeliteetin.

Monilla potilailla on kuvattu suuontelon haavaumia, jotka muistuttavat aftoosista stomatiittia, kroonista ientulehdusta, perioraalisia haavaumia, päänahan follikuliittia ja seborreaalista ihottumaa. Naisilla, jotka liittyvät X-kytketyn CGD: n kantajiin, ei ole lisääntynyttä infektioiden riskiä, ​​mutta heillä voi olla diskoidiselle tai systeemiselle lupus erythematosukselle ominaisia ​​ihoelementtejä, Jessnerin ihon lymfosyyttinen tunkeutuminen sekä aftoosinen stomatiitti, ganarulomatoottinen keiliitti, valoherkkyys ja / tai Raynaud'n ilmiö..

Yleisimmät ihonulkoiset oireet ovat imusolmukkeiden, keuhkojen, maksan, pernan ja maha-suolikanavan vauriot. Purulentti lymfadeniitti, jossa on paise ja fistuli, vaikuttaa yleensä kohdunkaulan imusolmukkeisiin. Pneumonia esiintyy melkein kaikilla sairailla lapsilla ja voi johtaa paiseiden, kavitaation ja empieeman muodostumiseen. Hepatosplenomegaliaa on raportoitu 80–90%: lla potilaista; yli 30%: lla potilaista kehittyy maksapaiseita, kun taas stafylokokkiset maksapaiseet ovat patognomoninen oire kroonisesta munuaissairaudesta.

Potilailla, joilla on bakteeri-infektioita sekä Nocardia sp. sairaus etenee yleensä vaikeina oireina, leukosytoosi, anemia ja punasolujen sedimentoitumisnopeuden (ESR) nousu huomataan usein. Sen sijaan kuumeen puuttuminen, normaali ESR ja vähäiset kliiniset oireet ovat tyypillisempiä Aspergillus sp. Siksi normaalit laboratoriotestitulokset eivät sulje pois tartuntaa potilaalla, jolla on krooninen granulomatoottinen sairaus. Potilaat osoittavat usein ESR: n nousua, hypergammaglobulinemiaa, leukosytoosia ja lievää anemiaa; immuunitoiminnot eivät yleensä ole heikentyneet.

Kroonisen granulomatoottisen sairauden diagnoosi perustuu superoksidituotannon tutkimuksiin. Tällä hetkellä suositaan analysoimaan eroja X-kytkettyjen ja autosomaalisten resessiivisten muotojen välillä; toinen kvantitatiivinen menetelmä oksidatiivisen purskeen mittaamiseksi on ferricitochrome C-pelkistysanalyysi.CCC-seulontatesti on analyysi nitrosinisen tetratsoliinin (HCT) pelkistyksestä, jossa keltainen HCT muuttuu liukoiseksi hapettuneeksi muodoksi (siniseksi formazaaniksi) saostuessaan normaalilla hapettuneella aineenvaihdunnalla. Myös kvantitatiiviset HCT-testit ja kemoluminesenssitutkimukset voidaan suorittaa. Immunoblottaus vahvistaa 91 phox glykoproteiinikomponentin (gp91 phox) puuttumisen; koska sytokromi b: n yhden komponentin puutos558 johtaa toisen puuttumiseen; kun tämä komponentti havaitaan immunoblotan mukaan, gp91 phox- tai p22 phox -geenisekvensointi on välttämätöntä.

Immunoblot-tutkimuksia, jotka paljastivat p47 phox- tai p67 phox-tuotteiden puuttumisen, voidaan pitää diagnostisena testinä..

Histiosyyttiset infiltraatiot, vieraisiin kappaleisiin liittyvät jättiläissolut ja nekroosisten neutrofiilien kertyminen havaitaan ihon granuloomien biopsiassa. Vaikka lupuksen kaltaisten ihovaurioiden histologiset merkit potilailla, joilla on CGD ja kantajat, saattavat muistuttaa lupuspotilaiden oireita, patologisten ihoelementtien immunofluoresenssitutkimukset ovat yleensä negatiivisia.

c) Ennuste, kulku ja hoito. Potilailla, joilla on X-kytketty hCG, p22 phox hCG ja p67 phox hCB, on yleensä vakavampi kliininen kulku verrattuna potilaisiin, joilla on p47 phox hCG. X-kytketyn CGD-diagnoosin keskimääräinen ikä on 3 vuotta ja autosomaalisesti resessiivinen muoto on 8 vuotta. Yli 90%: lla potilaista, joilla ei-p47 phox CGB oli osoittamaton superoksidituotannon taso. Joillakin potilailla vaikea infektio kehittyy lapsenkengissä, kun taas toisilla äkillinen vaikea infektio, tyypillinen CGD: lle, kehittyy myöhemmässä lapsuudessa..

Paikallisen tulehduksen pieniin kolikkoihin ei ehkä liity kuumetta, ja niitä on joskus vaikea havaita ilman keuhkojen, maksan ja luiden perusteellista tutkimusta röntgenmenetelmillä, skannauksilla tai ultraäänillä. Viljelmien näytteitä olisi toimitettava infektion aiheuttajan tunnistamiseksi. Riittävien kudosnäytteiden saamiseksi voidaan tarvita invasiivisia toimenpiteitä. Infektio-oireita sairastavien potilaiden tulisi saada empiiristä terapiaa monilla parenteraalisilla antibiooteilla, jotka vaikuttavat S. aureukseen ja gram-negatiivisiin organismeihin. Laskimonsisäisen antamisen tulisi kestää vähintään 10–14 päivää, mitä seuraa oraalisen antibioottihoidon kurssi useiden viikkojen ajan. Syvempien infektioprosessien yhteydessä voidaan tarvita kirurgisia toimenpiteitä (salaojitus, poisto).

Trimetoprimi-sulfametoksatsolihoito vähentää bakteeri-infektioiden ilmaantuvuutta lisäämättä sieni-infektioiden ilmaantuvuutta. Itrakonatsoli on tehokas lääke sieni-infektioiden ehkäisyyn. On osoitettu, että IFN-y: n ennaltaehkäisevä antaminen vähentää infektioiden esiintyvyyttä ja vakavuutta lisäämättä kroonisten tulehduksellisten komplikaatioiden ilmaantuvuutta sekä X-kytketyssä että autosomaalisesti resessiivisessa CGD: ssä. IFN-y: n käyttöön ei liity merkittäviä muutoksia H ADPH -oksidaasin aktiivisuudessa; sen kliiniseen tehokkuuteen liittyy lisääntynyt fagosyyttitoiminto ja solujen tuhoutuminen käyttämällä ei-oksidatiivisia mekanismeja.

Nopeasti etenevissä hengenvaarallisissa infektioissa käytettiin leukosyyttisiirtoja. Äskettäinen tutkimus osoitti, että eloonjäämisaste oli 90% kantasolujen siirron jälkeen, ja siksi tämä toimenpide tulisi suorittaa potilaille, joilla on valittu luovuttaja (sukulaisia ​​vai ei) ja niille, joilla on vakava, hengenvaarallinen infektio, joka ei reagoi muihin lajeihin pätevä hoito. Sisäelinten obstruktiivisissa granuloomissa systeemiset glukokortikoidit olivat tehokkaita. Syntymädiagnoosi suoritettiin käyttämällä NBT-objektitestiä, ja se voi nyt perustua myös molekyylianalyysiin..

Antibakteeristen lääkkeiden ja IFN-y: n ennaltaehkäisevä antaminen vähensi kuolleisuutta CGB: stä noin 2%: iin potilasvuotta kohti autosomaalisen CGB: n ja 5%: iin X-kytketyn CGB: n kohdalla. Yleisimmät kuolleisuuden syyt ovat Aspergilluksen tai B. cepacian aiheuttama keuhkokuume ja / tai sepsis..

Toimittaja: Iskander Milewski. Julkaisupäivä: 26.12.2018

Krooninen granulomatoottinen sairaus

OMIM 306400

Ammattitaitoinen tiimimme vastaa kysymyksiisi.

Krooninen granulomatoottinen sairaus (CGB) on perinnöllinen sairaus, jonka esiintymistiheys on 1: 250 000, jolloin fagosyyttien antimikrobinen aktiivisuus vähenee. Ensimmäiset oireet 2/3: lla kroonista C-hepatiittia sairastavista potilaista ilmenevät ensimmäisenä elämänvuonna infektioiden (lymfadeniitti, keuhkokuume, pararektaaliset paiseet, osteomyelitis, septikemia) seurauksena kuume, leukosytoosi ja ESR-arvon nousu. Usein esiintyy ihottumaa (joskus syntymästä alkaen) ja maha-suolikanavan komplikaatioita. Kuvaillaan viimeisimmät tapaukset sairauden kliinisten oireiden alkamisesta (jopa 17-20-vuotiaana). Joillakin kroonista hepatiittia sairastavilla potilailla kroonisen tulehduksen taustalla diffuuseja granuloomeja muodostuu iholla, limakalvoilla ja parenkyymisissä elimissä. Sairauden kliininen kuvaus ja vakavuus vaihtelevat suuresti..

CYBB-geenin mutaatioita löytyy 60-70%: lla potilaista, joilla on krooninen hepatiitti C, mikä johtaa tämän taudin yleisimmän X-linkitetyn muodon kehittymiseen.

Tarkin diagnoosimenetelmä, joka tarvitaan X-kytketyn kroonisen granulomatoottisen taudin diagnoosin vahvistamiseen, on mutaatioiden etsiminen CYBB-geenistä. DNA-analyysi mahdollistaa myös kroonisen munuaissairauden kuljetuksen määrittämisen potilaan sukulaisilla ja synnytystä edeltävän diagnoosin suorittamisessa rasitetuissa perheissä.

Suoritettaessa prenataalista (prenataalista) DNA-diagnostiikkaa tietylle sairaudelle on järkevää diagnosoida toistuva aneuploidia (Downin oireyhtymä, Edwards, Shereshevsky-Turner jne.) Olemassa olevalle sikiömateriaalille, kohta 54.1. Tämän tutkimuksen tarkoituksenmukaisuus johtuu aneuploidian korkeasta kokonaistiheydestä - noin yhdestä 300 vastasyntyneestä, ja sikiön materiaalin uusintanäytteen tarpeesta puuttuvan.

Hgb mikä se on

Kroonisessa granulomatoottisessa taudissa neutrofiilit ja monosyytit säilyttävät kyvyn absorboida katalaasipositiivisia mikro-organismeja, mutta happea-metaboliittien puutteen vuoksi ne eivät tuhoa niitä. Tämä sairaus on harvinainen (4-5: 1 000 000) ja periytyy taantuneesti. Syynä on NADPH-oksidaasin komponentteja koodaavien geenien mutaatio (yksi X-kromosomissa ja kolme autosomaalista geeniä).

Kroonisen granulomatoottisen sairauden genetiikka ja patogeneesi. NADPh-oksidaasin aktivointi neutrofiileissä vaatii yksittäisten entsyymialayksiköiden kokoamisen solukalvoon. Aluksi tapahtuu kationisen sytoplasmisen proteiinin p47phox fosforylaatio (fagosyyttioksidaasiproteiini, jonka molekyylipaino on 47 kDa). Fosforyloitu p47phox yhdessä kahden muun sytoplasmisen oksidaasikomponentin - p67phox ja pienimolekyylipainoisen guanosiinitrifosfataasin (Rac-2) - kanssa siirtyy solukalvoon, jossa kaikki nämä proteiinit ovat vuorovaikutuksessa kalvon läpi tapahtuvan flavosytokromin b558 sytoplasmisen domeenin kanssa muodostaen aktiivisen.

Flavosytokromi on heterodimeeri, joka koostuu kahdesta peptidistä - p22phox ja gp91phox, joissa on runsaasti hiilihydraattijäämiä. Nykyisen mallin mukaan flavoproteiinin N-terminaalisen osan kolme läpäisevää domeenia sisältävät histidiinitähteitä, jotka määrittävät hemin sitoutumisen. P22phox-peptidi stabiloi gp91phoxin. P40phoxin rooli oksidaasin aktivoinnissa on edelleen epäselvä. Gp91phox-peptidiä tarvitaan elektronin kuljetukseen, joka sisältää NADP-, flavin- ja hemisitoutumisdomeeneja. P22phox-peptidi ei vain stabiloi gp91phoxia, vaan sisältää myös entsyymin sytoplasmisen alayksiköiden sitoutumiskohdat. Sytoplasmisilla p47phoxilla, p67phoxilla ja Rac-2: lla näyttää olevan säätelevä rooli aktivoimalla sytokromi b558.

Noin 2/3 potilaista, joilla on krooninen granulomatoottinen sairaus, ovat miehiä, jotka perivät gp91phoxia koodaavan X-kromosomin geenin mutaatiot, ja 1/3 potilaista, jotka autosomisesti resessiivisesti perivät p47phoxia koodaavan geenin mutaation (kromosomi 7). Noin 5% potilaista, joilla on autosomaalisesti resessiivisiä periytyvät p67phox (kromosomi 1) ja p22phox (kromosomi 16) geenien viat.

Neutrofiilien normaali fagosyyttinen toiminta vaatii NADPh-oksidaasin aktivointia. Elektroneja siirretään NADP-H: sta flaviiniksi, sitten sytokromi b558: n hemiproteesiryhmään ja lopuksi molekyylin happea, mikä johtaa O2-: n muodostumiseen. Tämän järjestelmän tehottoman toiminnan myötä O2- ei muodostu.

Kroonisen granulomatoottisen taudin neutrofiilien hapettavan aineenvaihdunnan häiriöt luovat olosuhteet mikrobien selviytymiselle. Elatusaine fagosyyttien tyhjiöissä pysyy happaana, ja bakteereja ei sulata. Potilaiden makrofaagien värjäys hematoksyyli-eosiinilla paljastaa kultaisen pigmentin, joka heijastaa absorboituneen materiaalin kertymistä soluihin, joka on diffuusi granulomatoosi, joka antoi nimen tälle patologialle.

Kroonisen granulomatoottisen sairauden kliiniset oireet

Kroonista granulomatoottista tautia tulisi epäillä jokaisella potilaalla, jolla on toistuva tai epätavallinen lymfadeniitti, maksapaiseet, moniperäinen osteomyelitis, usein perheen historiassa esiintyneet infektiot tai katalaasipositiivisten mikrobien (esim. S. aureus) aiheuttamat infektiot..

Kroonisen granulomatoottisen taudin kliinisiä oireita ja oireita voi esiintyä sekä vastasyntyneessä että varhaisessa aikuisissa. Tartuntatautien esiintyvyys ja vakavuus ovat erittäin vaihtelevat. Taudinaiheuttaja on yleensä S. aureus, vaikka tartunta millä tahansa muulla katalaasipositiivisella mikro-organismilla on mahdollista. Yleisiä patogeenejä ovat Serratia marcescens, Burkhoderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans ja Salmonella. Pneumoniaa, lymfadeniittiä ja ihovaurioita esiintyy yleensä..

Kroonisten infektioiden komplikaatioihin kuuluvat anemia, lymfadenopatia, hepatosplenomegalia, krooninen turvottava dermatiitti, rajoittavat häiriöt, ientulehdus, hydronefroosi ja pylorinen stenoosi. Kroonisen granulomatoottisen sairauden mahdollisuuteen viittaavat myös paraproktiitti ja toistuvat ihoinfektiot, mukaan lukien follikuliitti, granulomat ja diskoidinen lupus erythematosus. Granuloomat ja tulehdukselliset prosessit, jos ne aiheuttavat poriorista stenoosia, virtsaputken tai peräsuolen fistulin kaventumista, muistuttavat Crohnin tautia, vaativat diagnoosin välittömän vahvistamisen.

Krooninen granulomatoottinen tauti - Krooninen granulomatoottinen tauti

Krooninen granulomatoottinen sairaus
superoksidi
Erikoisuushematologian

Krooninen granulomatoottinen sairaus (QHD) (tunnetaan myös nimellä Good-Bridgesin oireyhtymä, krooninen granulomatoottinen häiriö ja Quie-oireyhtymä) on heterogeeninen ryhmä perinnöllisiä sairauksia, joissa tietyillä immuunijärjestelmän soluilla on vaikeuksia muodostaa reaktiivisia happeayhdisteitä (mikä tärkeintä, superoksidradikaalit - viallisten fagosyyttien tapauksessa NADPH - oksidaasia) käytetään tappamaan joitain patogeenisten mikro-organismien nauttimista. Tämä johtaa rakeiden muodostumiseen monissa elimissä. CGD vaikuttaa noin 1 200 000 ihmiseen Yhdysvalloissa. Noin 20 uutta tapausta diagnosoidaan vuosittain.

Tämä tila havaittiin ensimmäisen kerran vuonna 1950 sarjassa, jossa oli 4 poikaa Minnesotasta, ja vuonna 1957 sitä kutsuttiin ”kohtalokkaana lapsuuden granulomatosukseksi” julkaisussa, joka kuvaa heidän sairautensa. Pääasiallinen solumekanismi, joka aiheuttaa kroonisen granulomatoottisen sairauden, löydettiin vuonna 1967, ja tuolloin tehdyt tutkimukset ovat selventäneet tämän taudin taustalla olevia molekyylimekanismeja. Bernard Babior on antanut tärkeän panoksen taudin syynä olevien valkosolujen, jotka sitovat superoksidia, tuotantoon. Vuonna 1986 CGD: n X-kromosomimuoto oli ensimmäinen sairaus, jonka sijainnin kloonaamista käytettiin tärkeimmän geneettisen mutaation tunnistamiseen..

sisältö

oireet

Klassisesti potilaat, joilla on krooninen granulomatoottinen sairaus, kärsivät ajoittaisista tartunnoista, koska immuunijärjestelmän kyky torjua taudinaiheuttajia on heikentynyt. Toistuvissa infektioissa, joita he saavat, ne ovat erityisiä ja vähenevässä järjestyksessä:

Suurimmalle osalle aivohalvausta diagnosoidaan lapsuudessa, yleensä ennen 5 vuoden ikää. Varhainen diagnoosi on tärkeä, koska nämä ihmiset voidaan asettaa antibiooteille antibioottien ehkäisemiseksi infektioiden varalta ennen niiden syntymistä. Pienet potilaiden ryhmät, joilla on krooninen C-hepatiitti, voivat myös riippua Macleodin oireyhtymästä johtuen kahden geenin läheisyydestä samassa X-kromosomissa.

Epätyypilliset infektiot

CHDOM-potilaat ovat joskus saaneet tartunnan mikro-organismeista, jotka eivät yleensä aiheuta sairauksia ihmisillä, joilla on normaali immuunijärjestelmä. Yleisimpiä organismeja, jotka aiheuttavat sairauksia aivohalvauspotilailla, ovat:

Aivohalvauspotilaat voivat yleensä vastustaa katalaasnegatiivisten bakteerien aiheuttamaa infektiota, mutta ovat alttiita katalaaspositiivisille bakteereille. Katalaasi on entsyymi, joka katalysoi vetyperoksidin hajoamista monissa organismeissa. Infektioissa, jotka johtuvat mikro-organismeista, joilla ei ole katalaasia (katalaasnegatiivisia), CHDOM-isäntä voi menestyksekkäästi “lainata” vetyperoksidia kehosta ja käyttää sitä taudin torjuntaan. Katalaasia (katalaasipositiivisia) sisältävien organismien infektioissa tämä ”lainausmekanismi” on epäonnistunut, koska katalaasientsyymi tuhoaa ensin kaiken vetyperoksidin, joka lainataan kehosta. Siksi potilaalla, jolla on aivohalvaus, vetyperoksidia ei voida käyttää happiradikaaleihin tartunnan torjumiseksi, minkä seurauksena potilas on vaarassa tarttua katalaasipositiivisilla bakteereilla.

genetiikka

Useimmissa tapauksissa hCGB välittyy mutaationa X-kromosomissa, ja sitä kutsutaan siten ”X-kromosomipiiriksi”. Gp91: n X-kromosomissa vaikuttanut geeni on P91-PHOX-proteiini (p on proteiinin massa kDa: na ja g on glykoproteiini). QGD voidaan siirtää myös autosomaalisiin resessiivisiin tiloihin (CYBA: n ja NCF1: n kautta) ja vaikuttaa muihin PHOX-proteiineihin. Mutaatiotyyppi, joka aiheuttaa molemmat tyypit CGD: tä, on monipuolinen ja voi olla kehyssiirtojen deleetioita, hölynpölyä ja järjetöntä.

Matalat NADPH-pitoisuudet, superoksidisynteesiin tarvittava kofaktori, voivat johtaa CGD: hen. Tätä on ilmoitettu naisilla, jotka ovat homotsygoottisia geneettisen vian suhteen, joka aiheuttaa glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutteen, jolle on ominaista NADPH: n lasku.

Jotkut tämän taudin kannat ovat perinnöllisiä ja vain miesten keskuudessa. Vaikka naisilla on mahdollisuus olla tämän taudin kantajia, ja joissain tapauksissa pojan kanssa seurauksena olisi, että pojan jälkeläisissä esiintyisi tauti 50 prosentilla..

patofysiologia

Fagosyytit (ts. Neutrofiilit ja makrofagit) tarvitsevat entsyymin reaktiivisten happilajien tuottamiseksi, jotta bakteerit tappavat nielemisen jälkeen (fagosytoosi), prosessi, joka tunnetaan hengitysräjähdyksinä. Tätä entsyymiä kutsutaan "fagosyyttiseksi NADPH-oksidaasiksi" (PHOX). Tämä entsyymi hapettaa NADPH: ta ja pelkistää molekyylin happea tuottaen superoksidianioneja ja reaktiivisia happilajeja. Superoksidi dispergoidaan sitten suhteettomasti superoksididismutaasin peroksidiin ja molekyylin happea. Myeloperoksidaasit käyttävät lopuksi peroksidia hapettamaan kloori-ioneja hypokloriitiksi (valkaisuaineen vaikuttava aine), joka on myrkyllinen bakteereille. NADPH-oksidaasi on siten kriittinen aktiivisten happilajien bakteerireittien fagosyyttiseen tuhoamiseen.

(Fagosyytit käyttävät kahta muuta mekanismia tappamaan bakteereja: typpioksidia ja proteaaseja, mutta pelkästään POC-välitteisen tappamisen menetys riittää aiheuttamaan kroonisen granulomatoosisen sairauden.)

Viat yhdessä neljästä fagosyyttisen NADPH-oksidaasin (PHOX) pääyksiköstä voivat kaikki johtaa CGD: hen, jonka vakavuusaste vaihtelee viasta riippuen. PHOX-entsyymikompleksissa on yli 410 tunnettua mahdollista vikaa, jotka voivat johtaa krooniseen granulomatoottiseen sairauteen.

diagnostiikka

Nitro-sininen-tetratsoliumtesti (HCT) on alkuperäinen ja laajimmin tunnettu testi HCB: lle. Negatiivinen QGD: ssä, mikä tarkoittaa, että se ei muutu siniseksi. Mitä korkeampi sininen pistemäärä, sitä parempi solu on reaktiivisten happilajien tuotannossa. Tämä testi riippuu NBT: n suorasta pelkistyksestä liukenemattomaksi siniseksi formazaaniyhdisteeksi käyttämällä NADPH-oksidaasia; NADPH hapetetaan samassa reaktiossa. Tämä testi on helppo suorittaa ja antaa nopeita tuloksia, mutta vain siitä, onko PHOX-entsyymeissä ongelma vai ei, kuinka paljon ne kärsivät..

Samankaltaisessa testissä käytetään dihydrorodamiinia (DHR), jossa kokoveri värjättiin DHR: llä, inkuboitiin ja stimuloitiin tuottamaan superoksidradikaaleja, jotka hapettavat DHR: n rodamiiniksi soluissa, joilla on normaali toiminta. Pitkälle edennyt testi, nimeltään sytokromi C: n pelkistystesti, kertoo lääkärille, kuinka paljon superoksidifagosyyttejä potilaan toiveet voivat tuottaa. Kun CGD-diagnoosi on vahvistettu, geenianalyysillä voidaan määrittää, mitkä mutaatiot ovat pääasiallinen syy..

luokittelu

CGB on nimi geneettisesti heterogeeniselle immuunipuutteiden ryhmälle. Ydinvika on fagosyyttisten solujen epäonnistuminen tappamassa mikro-organismeja, joihin ne ovat sitoutuneet, johtuen vaikeiden radikaalien ja muiden myrkyllisten pienten molekyylien tuottavien entsyymijärjestelmien virheistä. On olemassa useita tyyppejä, mukaan lukien:

  • X-kromosomin krooninen granulomatoottinen sairaus (QGD)
  • autosomaalisesti resessiivinen sytokromi b-negatiivinen QGD
  • autosomaalisesti resessiivinen sytokromi b-positiivinen QGD tyyppi I.
  • autosomaalisesti resessiivinen sytokromi b-positiivinen tyyppi II, QGD
  • epätyypillinen granulomatoottinen sairaus

hoito

HCB: n hallinnalla on kaksi tavoitetta: 1) diagnosoida sairaudet varhaisessa vaiheessa, jotta voidaan antaa antibiootti-ennaltaehkäisyä infektion esiintymisen estämiseksi, ja 2) kouluttaa potilasta hänen tilastaan, jotta kirurginen hoito voidaan antaa, jos infektio ilmenee. menossa.

antibiootit

Lääkärit määräävät usein trimetoprimi-sulfametoksatsoliantibiootin bakteeritartuntojen estämiseksi. Tällä lääkkeellä on myös se etu, että se säästää maha-suolikanavan normaaleja bakteereja. Sieni-infektiot ehkäistään yleensä itrakonatsolilla, vaikka uudentyyppiset saman tyyppiset lääkkeet, nimeltään vorikonatsoli, saattavat olla tehokkaampia. Tämän lääkkeen käyttöä tähän tarkoitukseen tutkitaan edelleen tieteellisesti..

immunomodulaatio

Interferoni gamma-1b-interferonina (Actimmune) on hyväksytty elintarvike- ja lääkehallinnossa CGD-tartuntojen estämiseksi. On osoitettu, että vähentävät CGD-potilaiden infektioita 70% ja vähentävät heidän vakavuuttaan. Vaikka tarkkaa mekanismia ei toistaiseksi ole täysin ymmärretty, sillä sillä on kyky antaa CGD-potilaalle enemmän immuunitoimintaa ja siten parempaa kykyä torjua infektioita. Tämä hoito on ollut CGD-hoidon standardi useiden vuosien ajan..

hematopoieettiset kantasolusiirrot (HSC)

Hematopoieettisten kantasolujen siirrot sopivalta luovuttajalta ovat terapeuttisia, vaikkakaan ilman merkittävää riskiä.

Ennuste

Tällä hetkellä ei ole tutkimuksia, joissa selvitettäisiin hCBA: n pitkän aikavälin tulosta nykyaikaisella hoidolla. Ilman hoitoa lapset kuolevat usein ensimmäisen elämän vuosikymmenen aikana. X-kromosomin vakavuuden lisääntyminen johtaa CGD: n vähentymiseen potilaan eloonjäämisessä, koska 20%: lla potilaista X-kromosomi kuolee QHD-syistä johtuen 10-vuotiaasta, kun taas 20% autosomaalisesti taantuneista potilaista kuolee ennen 35-vuotiaita..
Tuoreet kokemukset CGD-potilaiden hoitoon erikoistuneista keskuksista viittaavat siihen, että kuolleisuus on nyt laskenut alle 3%: iin ja 1%: iin. CGD: tä kutsuttiin alun perin ”kuolemaan johtavaksi granulomatoottiseksi lasten sairaudeksi”, koska potilaat selvisivät harvoin ensimmäisen vuosikymmenensä jälkeen kerrallaan ennen ennalta ehkäisevien mikrobilääkkeiden käyttöä. Potilas on tällä hetkellä keskimäärin vähintään 40-vuotias.

epidemiologia

CGD vaikuttaa noin 1 200 000 ihmiseen Yhdysvalloissa. Noin 20 uutta tapausta diagnosoidaan vuosittain.

Krooninen granulomatoottinen sairaus vaikuttaa kaikkiin rodun ihmisiin, mutta Yhdysvaltojen ulkopuolella on rajoitettua tietoa esiintyvyydestä. Yhdessä Ruotsissa tehdyssä tutkimuksessa havaittiin esiintyvyys yhdellä 220 000 ihmisestä, kun taas suurempi katsaus Euroopassa tehdyissä tutkimuksissa ehdotti alhaisempaa määrää: yksi 250 000 ihmisestä.

tarina

Janeway kuvasi tämän tilan ensimmäisen kerran vuonna 1954, joka raportoi viidestä lasten tautitapauksesta. Vuonna 1957 sitä kuvailtiin edelleen ”kohtalokkaana lapsuuden granulomatosuksena”. Pääasiallinen solumekanismi, joka aiheuttaa kroonisen granulomatoottisen sairauden, löydettiin vuonna 1967, ja tuolloin tehdyt tutkimukset ovat selventäneet tämän taudin taustalla olevia molekyylimekanismeja. Antibioottien käyttö ennaltaehkäisyssä, kirurgisessa tyhjennyspaiseessa ja rokotuksissa johti siihen, että termi ”kuolemaan johtava” suljettiin pois taudin nimestä, koska lapset selvisivät aikuisuuteen.

tutkimus

Geeniterapiaa tutkitaan parhaillaan mahdollisena hoitona kroonista granulomatoottista tautia. QGD sopii hyvin geeniterapiaan, koska se johtuu yhden geenin mutaatiosta, joka vaikuttaa vain yhteen kehon järjestelmään (hematopoieettiseen järjestelmään). Viruksia käytettiin toimittamaan normaali gp91-geeni rotalle, jolla oli mutaatio tässä geenissä, ja tämän jälkeen näiden rottien fagosyytit pystyivät tuottamaan happea radikaaleja.

Vuonna 2006 kahdelle potilaalle, joilla oli CGH X-kromosomi, tehtiin geeniterapia ja edeltäjä kantasolujen verisoluille luuytimensiirron yhteydessä. Molemmat potilaat ottavat CGD: stä puhdistaen olemassa olevat infektiot ja osoittaen lisääntynyttä oksidaasiaktiivisuutta neutrofiileissä. Tämän hoidon pitkäaikaisia ​​komplikaatioita ja tehokkuutta ei kuitenkaan tunnistettu..

Vuonna 2012 16-vuotias poika, jolla oli CGD, hoidettiin Lontoon Great Ormond Street Hospital -sairaalassa kokeellisella geeniterapialla, joka peruutti väliaikaisesti CGD: n ja antoi hänelle mahdollisuuden voittaa hengenvaaralliset keuhkosairaudet.

Krooninen granulomatoottinen sairaus: kirjallisuuskatsaus ja kuvaus Tšeljabinskin alueen lasten kroonisen granulomatoositaudin tapauksista Tieteellisen artikkelin erikoisuutena "Kliininen lääketiede" teksti

Tiivistelmä kliinisen lääketieteen tieteellisestä artikkelista, tieteellisen tutkimuksen kirjoittaja - Serebryakova E.N., Volosnikov D.K., Pishchalnikov A.Yu., Shilova T.V..

Krooninen granulomatoottinen sairaus (CGB) on perinnöllinen sairaus, joka kuuluu primaaristen immuunipuutosten ryhmään, jolle on ominaista leukosyyttien kyky syntetisoida reaktiivisia happilajeja ja täydellinen fagosytoosi, mikä ilmenee toistuvina bakteeri- ja sieni-infektioina. Viime vuosina CGD-potilaiden elinajanodote on lisääntynyt maailmassa. Hematopoieettisia kantasolujen siirtoja varhaisvaiheessa taudin alkamisesta lähtien käytetään CGD-potilaiden hoidossa, geeniterapian tehokkuutta ja turvallisuutta tutkitaan. Artikkelissa esitetään ajantasaiset tiedot kroonisesta hepatiitista B, kuvaus kroonisen munuaistaudin tapauksista Tšeljabinskin alueen lapsilla.

Samanlaisia ​​aiheita kliinisen lääketieteen tieteellisestä työstä, tieteellisen työn kirjoittaja on Serebryakova E.N., Volosnikov D.K., Pishchalnikov A.Yu., Shilova T.V..

Krooninen granulomatoottinen sairaus: Kirjallisuuskatsaus ja kuvaus kroonisen granulomatoosisen taudin tapauksista Tšeljabinskin alueen lapsilla

Krooninen granulomatoottinen sairaus (CGD) on perinnöllinen sairaus, joka kuuluu primaaristen immuunipuutosten ryhmään, ja jolle on tunnusomaista leukosyyttien kyky syntetisoida aktiivisia hapen muotoja ja täydellinen fagosytoosi, mikä ilmenee toistuvista bakteeri- ja sieni-infektioista. Viime vuosina CGD-potilaiden elinajanodote on lisääntynyt. Hematopoieettisten kantasolujen siirtämistä varhaisessa vaiheessa taudin puhkeamisen jälkeen käytetään terapeuttisena toimenpiteenä CGD-potilaille, geeniterapian tehokkuutta ja turvallisuutta on tutkittu. Artikkelissa esitellään nykyiset tiedot CGD: stä ja kuvaus CGD-tapauksista Tšeljabinskin alueen lapsilla.

Tieteellisen työn teksti aiheesta "Krooninen granulomatoottinen tauti: katsaus kirjallisuuteen ja kuvaus kroonisen granulomatoottisen taudin tapauksista Tšeljabinskin alueen lapsilla"

Etkö löydä mitä tarvitset? Kokeile kirjallisuuden valintapalvelua.

Krooninen granulomatoottinen sairaus: kirjallisuuskatsaus ja kuvaus kroonisen granulomatoositaudin tapauksista Tšeljabinskin alueen lapsilla

E.N.Serebryakova, D.K. Volosnikov, A.Yu.Pishchalnikov, T.V. Shilova, Etelä-Uralin osavaltion lääketieteellinen yliopisto, Tšeljabinsk

Krooninen granulomatoottinen sairaus (CGB) on perinnöllinen sairaus, joka kuuluu primaaristen immuunipuutosten ryhmään, jolle on tunnusomaista leukosyyttien kyky syntetisoida reaktiivisia happilajeja ja täydellinen fagosytoosi, joka ilmenee toistuvina bakteeri- ja sieni-infektioina. Viime vuosina CGD-potilaiden elinajanodote on lisääntynyt maailmassa. Hematopoieettisia kantasolujen siirtoja varhaisvaiheessa taudin alkamisesta lähtien käytetään CGD-potilaiden hoidossa, geeniterapian tehokkuutta ja turvallisuutta tutkitaan. Artikkelissa esitetään ajantasaiset tiedot kroonisesta hepatiitista B, kuvaus kroonisen munuaistaudin tapauksista Tšeljabinskin alueen lapsilla.

Asiasanat: krooninen granulomatoottinen sairaus, lapset, diagnoosi, hoito.

Krooninen granulomatoottinen sairaus: Kirjallisuuskatsaus ja kuvaus Tšeljabinskin lasten kroonista granulomatoosista tautia koskevista tapauksista

E. N. Serebryakova, D. K. Volosnikov, A.Yu Pischalnikov, T.V.Silova Etelä-Uralin osavaltion lääketieteellinen yliopisto,

Krooninen granulomatoottinen sairaus (CGD) on perinnöllinen sairaus, joka kuuluu primaaristen immuunipuutosten ryhmään, ja jolle on tunnusomaista leukosyyttien kyky syntetisoida aktiivisia hapen muotoja ja täydellinen fagosytoosi, mikä ilmenee toistuvista bakteeri- ja sieni-infektioista. Viime vuosina CGD-potilaiden elinajanodote on lisääntynyt, hematopoieettisten kantasolujen siirrot ovat varhaisessa vaiheessa sairauden alkamisen jälkeen-

helppoutta käytetään terapeuttisena toimenpiteenä CGD-potilailla, geeniterapian tehokkuutta ja turvallisuutta tutkitaan. Artikkelissa esitellään nykyiset tiedot CGD: stä ja kuvaus CGD-tapauksista Tšeljabinskin alueen lapsilla.

Asiasanat: krooninen granulomatoottinen sairaus, lapset, diagnoosi, hoito.

Krooninen granulomatoottinen sairaus (CGB) on perinnöllinen sairaus, joka kuuluu primaaristen immuunipuutosten ryhmään, jolle on tunnusomaista leukosyyttien kyky syntetisoida reaktiivisia happilajeja ja täydellinen fagosytoosi, joka ilmenee toistuvina bakteeri- ja sieni-infektioina. Kroonisen sydäntaudin esiintyvyys maailmassa on eri lähteiden mukaan 1: 200 000-1: 500 000 ihmistä. Viimeisen vuosikymmenen aikana kroonista hepatiittia sairastavien potilaiden elinajanodote on lisääntynyt. CGD-potilaiden joukossa pojat ovat vallitsevia perinnöllisestä X-kromosomityypistä johtuen, joka esiintyy useimmissa tapauksissa [1].

Leukosyyttien kyvyttömyys syntetisoida reaktiivisia happilajeja esiintyy heikentyneen NADPH-oksidaasin synteesin seurauksena. NADPH-oksidaasi (nikotiinamidi-adeniinidinukleotidifosfaattioksidaasi, NADPH-oksidaasi, NOX) on monikomponenttinen entsyymikompleksi, erotellaan useita tyyppejä NADPH-oksidaasia, erityisesti tyypin 2 NADPH-oksidaasi syntetisoituna leukosyyteissä koostuu kahdesta gp91phox-membraaniosioyksiköstä (a-alayksikkö, SUVV-geenin tuote, joka sijaitsee X-kromosomin lyhyellä haaralla) ja p22p ^ x (p-alayksikkö, SUVV-geenin tuote, joka sijaitsee 16. kromosomissa), kolmesta sytosolikomponentista p40phox (NCF4-geenin tuote, joka sijaitsee 22. kromosomissa), p47p ^ x (geenin tuote NCF1 lokalisoitu kromosomiin 7), p67p ^ x (geenin NCF2 tuote lokalisoitu kromosomiin 1) ja pienimolekyylipainoinen G-proteiini Iac1 syntetisoituna monosyyteissä ja Iac2 syntetisoituna granulosyyteissä. Gp91phox- ja p22p ^ x-alayksiköt muodostavat sytokromi L558: n, joka fagosyyttien aktivoitumishetkellä sitoutuu sytosolisiin komponentteihin p47phox, p67phox, p40phox, Iac1 / Iac2 -proteiineihin ja suorittaa elektroninsiirron NADP (nikotiinamiidi-nukleiini-nukleiini-nukleiini-adeniini-adeniini solukalvon puolella, jossa solun ulkopuolelle muodostuu superoksidiradikaali ympäristön happeesta. Superoksidiradikaali disproportioituu vetyperoksidiksi osallistuessa superoksididismutaasiin; vetyperoksidista ja kloori-anionista myeloperoksidaasin mukana muodostuu hypokloriitti, joka varmistaa mikro-organismien kuoleman. CGS: llä neutrofiilit eivät menetä kykyään kemotaksikseen ja fagosytoosiin. Katalaasnegatiiviset bakteerit, mukaan lukien pneumokokit, hemofiiliset bacillukset eivät ole vaarallisia kroonista hepatiitti C: tä sairastaville potilaille, koska näiden mikro-organismien tuhoaminen on mahdollista ilman superoksidradikaalin osallistumista, koska fagosyytit voivat käyttää vetyperoksidia hypokloriitin synteesiin, jota muodostuu katalaasnegatiivisten mikro-organismien elinaikana. Katalaasipositiivisten mikro-organismien tuhoaminen vaatii reaktiivisten happilajien synteesiä, koska mikro-organismien syntetisoima katalaasi tuhoaa niiden elinaikanaan muodostuneen vetyperoksidin ja katalaasin fagosytoosin loppuunsaattamisen.-

aktiiviset mikro-organismit ilman reaktiivisten happilajien synteesiä on mahdotonta, mikä johtaa granulomatoottisten polttimien muodostumiseen elimissä ja kudoksissa epätäydellisen fagosytoosin ja kroonisen munuaissairauden kehittymisen vuoksi [1-3].

CGS: n kliiniset ilmenemismuodot rikkovat gp91phox-, p22phox-, p47phox-, p67phox-alayksiköiden synteesiä. P40phox-alayksikön heikentyneeseen synteesiin liittyviä CGD-tapauksia ei ole kuvattu; p40phoxin roolia NADPh-oksidaasikompleksin toiminnassa ei ole tutkittu täysin. Kuvataan tapaus immuunikatoista, joka on samanlainen kuin CGD, ja joka kehitettiin Rac2 G-proteiinin heikentyneen synteesin seurauksena. Useimmiten potilailla, joilla on krooninen verenpaine (50-70%: lla tapauksista), havaitaan kroonisen hypertension X-kytketty muoto, joka kehittyy gp91phox-alayksikköä koodaavan CYBB-geenin mutaatioiden seurauksena. Yli 350 CYBB-geenin mutaatiota tunnetaan, mutaatiot ovat heterogeenisiä, eivät liity etnisyyteen, noin 10% CYBB-geenin mutaatioista tapahtuu de novo -muodossa. P47phox-alayksikköä koodaavan NCF1-geenin mutaatiot ovat taajuudeltaan toiset, ja ne havaitaan useimmiten autosomaalisen recessiivisen muodon ollessa HCB. Mutaatiot vastaavasti p67phox- ja p22phox-alayksiköitä koodaavissa CYBA- ja NCF2-geeneissä tapahtuvat alle 10%: lla kroonisen munuaissairauden tapauksista [4-7].

Kroonisen hepatiitti C: n ensimmäiset kliiniset oireet voivat esiintyä ensimmäisinä elämänkuukausina, ilmeneen ihon infektioina, moninaisina paiseina [8]. Ensimmäinen kroonisen hepatiitti B: n ilmentymä ensimmäisen elinvuoden lapsella voi olla BCG-tartunnan leviäminen [9]. Hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin kehitys 1,5 kuukauden ikäisellä lapsella kuvataan ensimmäisenä kroonisen hepatiitti C: n ilmentymänä [10].

Latinalaisen Amerikan primaaristen immuunipuutosyhdistysrekisterin mukaan, joka perustui 71 lasten CGB-tapauksen analyysiin, joka vahvistettiin molekyyligeneettisellä analyysillä, keskimääräinen ikä sairauden alkaessa oli 2 vuotta, keskimääräinen ikä, jolloin CG: n diagnoosi todettiin, oli 4 vuotta. Yleisimmät taudin oireet olivat toistuva keuhkokuume (77%), lymfadenopatia (59%), ihoinfektiot (42%), krooninen ripuli (42%), tulehduskipulääke (29%), sepsis (23%), paiseet (22%). BCG-rokotuksen komplikaatioita esiintyi 30%: lla potilaista. CYBB-geenin heterogeeniset mutaatiot havaittiin 53 potilaalla 47 perheestä, 16 potilaalla oli mutaatioita NCF1-geenissä, 2 potilaalla oli mutaatioita CYBA-geenissä [5].

S. Meshaalin (Egypti) tutkimus osoitti, että 29 potilaalla, joilla oli krooninen C-hepatiitti (20 poikaa ja 9 tyttöä, keski-ikä kroonisen C-hepatiitin diagnoosiajankohtana oli 4 vuotta), taudin yleisimmät oireet olivat paiseet, keuhkokuume ja maha-suolikanavan vauriot. Yhdellä lapsella kehittyi hematophagocytic lymfohistiosytoosi, ja potilas kuoli. 25 potilaalla tehdyn molekyyligeneettisen analyysin mukaan vain 6 potilaalla oli X-kytketty kromosomimuoto CGB: stä, ja autosomaalisesti resessiivinen CGB-muoto esiintyi 19 potilaalla [11]..

H.Xu et al: n (Kiina) suorittama 38 lasten CGD-tapauksen analyysi osoitti, että keski-ikä sairauden ensimmäisten ilmenemismuotojen alkaessa oli 3 kuukautta, diagnoosi todettiin useimmissa potilaissa 2,5-vuotiaiksi. Taudin yleisimmät oireet olivat keuhkokuume, paiseet., tuberkuloosi, yleistynyt BCG-infektio. 17 potilaalla oli kuolemaan johtava tulos, useimmiten geenin mutaatiot havaittiin

SUVV (31 tapausta), mutaatiot tunnistettiin geenissä JR1 (3 tapausta) ja geenissä SUVA (2 tapausta) [12].

EVO1eM: n mukaan: o et ai. (Chicago, Illinois, USA) 27 kroonista C-hepatiittia sairastavan lapsen joukossa, jotka hoidettiin Ann- ja Robert Lurie -sairaalaan vuosina 1985 - 2013, pojat dominoivat (23 tapausta), 19 tapauksessa krooninen verenpaine oli yhteydessä X-kromosomiin, 8 - autosomaalinen resessiivinen. Keskimääräinen ikä, jolloin diagnoosi tehtiin, oli 2 vuotta kytkettynä CGD: n X-kromosomimuotoon, 5 vuotta CGD: n autosomaalisesti recessiiviseen muotoon. Yleisimmät sairaalahoitoa ja laskimonsisäistä antibakteerista hoitoa vaativat infektiot olivat keuhkokuume (38 tapausta), paise (32 tapausta), lymfadeniitti (29 tapausta). Staphylococcus aureus, serration, Klebsiella, Aspergillus, yleisimmät tartunta-aineet, jotka on havaittu CGD-potilailla. Viiden lapsen kasvu ja kehonpaino olivat viiveet, 23 potilasta oli elossa analyysiajankohtana, saivat hoitoa y-interferonilla, trimetoprimi-sulfometoksatsolilla, antifungaalista hoitoa, ja keskimääräinen seuranta kroonista munuaissairautta sairastavilla potilailla oli 10 vuotta [2]. On huomattava, että γ-interferonivalmisteiden käyttöä kroonista C-hepatiittia sairastavilla potilailla käytetään yhteydessä saatuihin tietoihin kroonista hepatiitti C -lääkettä käyttävien potilaiden fagosyyttien hapettumispotentiaalin stimulaatiosta y-interferonilla, etenkin potilailla, joilla on mutaatio SUVV-geenissä, joka koodaa gp91phox-alayksikköä [13]. Tutkimuksessa H ^.Ka ^ et ai. (Etelä-Korea), havainto tehdään 15 potilaasta, joilla on krooninen C-hepatiitti 2 vuoden aikana, ja p22p ^ x-alayksikössä on havaittu mutaatioita, jotka saavat y-interferonia. Osoitettiin, että vakavien infektioiden esiintyvyys γ-interferonin käytöllä ei vähentynyt merkittävästi, yksi potilas kuoli tarkkailun aikana, yleisimmät infektiot olivat keuhkokuume, märkivä lymfadeniitti, ihoinfektiot ja ihonalaiset paiseet, potilaiden keskimääräinen ikä oli 14 vuotta vanha ja 13 potilaalla 15 ensimmäinen vakavien infektioiden jakso tapahtui ensimmäisen elämän vuoden aikana. Aspergillus olivat yleisimmät patogeenit, jotka havaittiin seurannan aikana [14].

V.E. Magaapon (Bethesda, Maryland, USA) mukaan viimeisen 40 vuoden aikana kerätty 268 kroonisen hepatiitti C -tapauksen analyysi osoitti, että keuhkoinfektiot olivat yleisimpiä kroonista munuaissairautta sairastaville potilaille ja maksapaisemat olivat toiseksi yleisimpiä. X-kromosomiin kytketyillä CGB-muodoilla oli vakavampi kulku. Staphylococcus aureus, burkholderia, serraatio, nocardia, aspergillus olivat yleisimmin havaitut patogeenit, ja invasiivinen aspergilloosi oli yleisin kuolinsyy CGD-potilailla. Kroonista C-hepatiittia sairastavien potilaiden keskimääräinen elinajanodote ennen vuotta 1990 oli 15,5 vuotta, ja viimeisen vuosikymmenen aikana se nousi 28 vuoteen. Tämä tosiasia liittyy kroonisen verenpainetaudin hoitomenetelmien paranemiseen [1]..

CGD-potilaiden taipumus autoimmuuniprosesseihin on osoitettu useissa tutkimuksissa. Autoimmuuniprosessi voi edeltää vakavan infektion ensimmäistä jaksoa. Biopsianäytteessä kuvailtiin tapaus, jossa 5-vuotiaalla potilaalla oli diagnosoitu Crohnin tauti ja ihonalaisissa paiseissa kehittyi biopsianäyte, havaittiin granulomatoottinen tulehdus, myöhemmin CGB: n diagnoosi. Tulehduksellisten suolistosairauksien korkea esiintyvyys kroonista hepatiitti C: tä sairastavilla potilailla on raportoitu useissa tutkimuksissa [15-17]. Autoimmuunisairauksien riski on yli 2 kertaa suurempi potilailla, joilla on X-kytketty CGD-muoto kuin autosomaalisesti resessiivisissä muodoissa [18]..

Etkö löydä mitä tarvitset? Kokeile kirjallisuuden valintapalvelua.

CGD: n yleisimmin käytetty diagnostinen menetelmä on nitrosiinitetratsoliumreduktiotesti (HCT-testi), joka perustuu fagosyyttien kykyyn absorboida nitrosinisen tetratsoliumin liukoinen väriaine liukenemattomaan diformazaaniin NADPH-oksidaasireaktiossa muodostuneen superoksidradikaalin vaikutuksesta. Kokeessa arvioidaan diformazaanirakeiden lukumäärä fagosyyteissä ja diformazanirakeita sisältävien fagosyyttien prosenttimäärä. Phagosyyttien diformazaanirakeiden lukumäärän ja di-formazanirakeita sisältävien fagosyyttien lukumäärän jyrkkä lasku (alle 3%) antaa meille epäillä HCB: tä. On mahdollista käyttää testiä vetydiamiinilla (DGR), joka reagoidessaan vetyperoksidin kanssa fluoresoi, mikä antaa mahdollisuuden arvioida fagosyyttien kykyä syntetisoida vetyperoksidia. Saatuaan HCT-testin tulokset ja testin, jolla GDR-positiivinen GDR-testi on tehty, suoritetaan molekyyligeeninen analyysi ja mutaatioita etsitään geeneistä, jotka koodaavat NADPH-oksidaasin alayksiköitä [19, 20].

CGD: n hoitomenetelminä, kuten yllä on osoitettu, käytetään antibakteerista, sienilääkehoitoa ja g-interferonivalmisteita. Autoimmuunisairauksien, tulehduksellisten sairauksien kehittyessä käytetään anti-inflammatorista, immunosuppressiivista terapiaa, on mahdollista käyttää geenitekniikan biologisia valmisteita, erityisesti vasta-aineita tuumorinekroositekijälle. Vakava CGD sanelee hematopoieettisten kantasolujen siirron tarpeen (HSC). HSC: ien varhainen siirtäminen potilaille, joilla on vaikea CGD, antaa hyviä tuloksia ja parantaa ennustetta [21-23]. Allogeeninen HSC -siirto vaatii potilaan valmistelua (ilmastointi) siirtämistä varten, jotta voidaan vähentää siirteen hyljinnän ja omien kantasolujen tuhoamisen riskiä. Potilaan valmistautuminen elinsiirtoon liittyy tiettyihin riskeihin kuolemaan asti, mikä johtuu hoitoon käytettävien menetelmien toksisuudesta. Viime vuosina allogeenisen HSC-minisiirron tehokkuutta on tutkittu potilailla, joilla on CGD, jolle on ominaista säästävämpi ilmastointijärjestelmä. HSC-minisiirrännäisen seurauksena heidän omista kantasoluistaan ​​ja HSC-luovuttajastaan ​​muodostuu kimeeri, kun taas luovuttajan HSC synnyttää toiminnallisesti aktiivisia fagosyyttejä, vastaanottajan keho pysyy jonkin aikaa, immunosuppressiiviset hoitojärjestelmät HSC-minisiirtoihin ovat lempeämpiä [24]..

Immuunitoimintojen palauttaminen potilaille, joilla on krooninen C-hepatiitti heterologisen HSC-siirron jälkeen, tapahtuu, mutta autologinen HSC-siiritys on suositeltavampi ja sillä on vähemmän riskejä, jotka liittyvät komplikaatioihin, kuten siirteen hyljintä ja siirteen vastaan ​​isäntä (GVHD) -reaktion kehittyminen. Genomin editointimahdollisuutta tutkitaan aktiivisesti. Molekyylibiologiamenetelmiä käytetään palauttamaan gp91phox-alayksikön toiminta, etenkin tutkitaan vaikutuksia potilaiden pluripotentteihin kantasoluihin, joilla on keinotekoisiin bakteerikromosomeihin perustuvia CGD-vektorijärjestelmiä, sekä homologisesta rekombinaatiosta johtuvia kohdennettuja geenimuutoksia [4]. Genomin muokkaaminen suoritetaan käyttämällä nukleaaseja, jotka sisältävät ”sinkkisormeja” (sinkkisormen ytimiä)-

ses, ZFN: t) ja TALEN-menetelmä (transkription aktivaattorin kaltaiset efektorinukleaasit), jotka sallivat gp91phoxia koodaavien nukleotidisekvenssien lisäämisen kroonisen munuaistaudin potilaiden indusoimien kantasolujen genomiin ja myöhemmin kantasolujen erilaistumisen funktionaalisesti aktiivisiksi granulosyyteiksi [25, 26]. Genomien muokkaaminen on mahdollista käyttämällä CRISPR-Cas-järjestelmää (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats-CRISPR assistentted protein), joka on ylivoimaisesti lupaavin genomin editointimenetelmä, joka mahdollistaa genomin muokkaamisen pienellä virheiden todennäköisyydellä. CRISPR-Cas-järjestelmän toiminnan periaate eukaryoottisissa soluissa on kaksijuosteinen DNA-katko seuraavien tarpeellisten nukleotidisekvenssien insertoinnin kanssa [27]. On huomattava, että CGD-potilaiden genomin editointimenetelmät ovat tällä hetkellä kokeellisia. Autologisten HSC: ien siirrot muokatulla genomilla potilaille, joilla on CGB, johti CGB: n tarttuvien komplikaatioiden nopeaan käänteiseen kehitykseen. Ajan myötä korjattua genomia sisältävien solujen menetys kuitenkin tapahtui, mutageneesi soluissa, joiden genomi oli muokattu, johti joidenkin potilaiden myeloidiseen maligniteettiin [28]..

Alla on kuvaus kroonisen munuaistaudin tapauksista, jotka havaittiin Tšeljabinskin alueen lapsilla, jotka olivat hoidossa vuonna 2015 Tšeljabinskin alueellisen lasten kliinisen sairaalan allergologian ja immunologian osaston immunologilla..

Potilas V., 4-vuotias, poika. CGH ilmeni ensimmäisinä elinkuukausina, lapsi kärsi vesikulopustuloosista, märkivästä lymfadeniitista, keuhkokuumeesta, nitrosinisen tetratsoliumkokeen (HCT-testi) avulla havaittiin, että neutrofiilien kyky tuottaa reaktiivisia happilajeja ei ollut. CGD: n diagnoosi todettiin 3 kuukauden kuluttua - suoritettiin molekyyligeneettinen tutkimus, mutaatio havaittu c. 374 G> A CYBB-geenin eksonissa 6, joka koodaa gp91phox-alayksikköä. Lapselle annettiin antibakteerista ja sienilääkitystä, kun taas antibioottihoitoa kahden ensimmäisen elämän vuoden aikana, lapsella oli märkivä lymfadeniitti, peritoniitti, toistuva keuhkokuume, peritoniitti ja sepsis. 2 vuoden 7 kuukauden ikäisenä lapselle tehtiin allogeeninen luuytimensiirto HLA-yhteensopivalta luovuttajalta. Lapselle kehittyi vaikea GVHD, joka vaati immunosuppressiivista hoitoa. Lapsen tila on tällä hetkellä vakaa, ja hän saa immunosuppressiivista, antibakteerista, sienilääkehoitoa, korvaavaa hoitoa laskimonsisäisellä immunoglobuliinilla.

Potilas G., 11-vuotias, poika. CGB ilmeni ensimmäisinä elämänkuukausina, kärsi märkivästä ihoinfektiosta, sidekalvotulehduksesta, suolitulehduksesta, myöhemmin kärsi stomatiitista, toistuvasta märkivästä lymfadeniitista, sepsiksestä ja maksapaiseesta. Kroonisen hepatiitin diagnoosiksi todettiin 2 vuotta 6 kuukautta, se paljasti granulomatoosisen tulehduksen kauko-imusolmukkeessa, saatiin HCT-testille ominainen tulos. Saanut antibakteerista ja antifungaalista hoitoa. Yhdeksän vuoden ikäisenä hän kärsi alaleuan osteomyeliitistä, sinuiitista, oligoartriitista, 10-vuotiaana hänelle määrättiin immunosuppressiivista terapiaa tulehduksellisesta suolistosairaudesta. Saa parhaillaan antibakteerista, antifungaalista, anti-inflammatorista terapiaa.

Potilas N., 9-vuotias, tyttö. CGB ilmeni ensimmäisenä elämänvuotena - paiseet DTP-rokotteen injektiokohdassa, streptoderma. 3-vuotiaana-

Kyllä, hänellä oli paineistettu keuhkokuume, sepsis, rintakehän imusolmukkeiden tuberkuloosi. HCT-testin ominaiset tulokset paljastettiin, kroonisen munuaissairauden diagnoosi vahvistettiin, suoritettiin molekyyligeneettinen tutkimus, paljastettiin mutaatio. 73-74 del GT NCF1-geenissä, joka koodaa p47phox-alayksikköä. Tällä hetkellä lapsen tila on vakaa, antibakteeri- ja sienihoitoa ei saada.

Potilas N., 4-vuotias, tyttö (potilaan N. 9-vuotiaan sisar), ei ollut sairas ensimmäisellä elämävuonna, koska HCB: n läsnäolo sisaressa tehtiin HCT-testi, saatiin HCB: lle tyypillisiä tuloksia. Suoritettiin molekyylin geenitutkimus, samanlainen mutaatio paljastettiin. 73-74 del GT NCF1-geenissä, joka koodaa p47phox-alayksikköä. Tällä hetkellä lapsen tila on vakaa, antibakteeri- ja sienihoitoa ei saada.

Potilas S., poika, 11-vuotias. Ensimmäisistä elämäkuukausista lähtien CGD ilmeni ihoinfektioita. Hänellä oli yleistynyt BCG-infektio, salmonellan etiologinen enterokoliitti, keuhkokuume, toistuva märkivä lymfadeniitti. Kroonisen hepatiitin diagnoosi on 2 vuotta. Suoritettiin molekyyligeneettinen tutkimus, mutaatio p.561-564 del ATTA havaittiin SUVV-geenissä, joka koodaa gp91phox-alayksikköä. Kun otetaan huomioon CGD: n vakava kulku, 9-vuotiaana suoritettiin perifeeristen HSC-solujen allogeeninen siirrätys haploidentiaaliselta HLA-yhteensopivalta luovuttajalta, todettiin vaikea GVHD, immunosuppressiivinen terapia ilman vaikutusta ja toistuva allogeeninen siirretty perifeerinen HSC haploidentiaalisesta HLA-co: sta 4 kuukauden kuluttua. luovuttaja, GVHD: n uudelleenkehitys, siirtohypofunktionaalisuus. GVHD: n etenemisen taustalla, immunosuppressiivisen hoidon komplikaatioissa 11-vuotiaana, kuolemaan johtava tulos.

Potilas P., 8-vuotias, poika. KGB ilmeni ensimmäisinä kuukausina. Hänellä oli paraproktiitti, märkivä lymfadeniitti. Kroonisen hepatiitin diagnoosi tehtiin 7 kuukauden kuluttua ominaisen HCT-testin perusteella, joka on neutrofiilien kemiluminesenssin lasku. Suoraa koodaavaa sekvenssiä käytettiin CYBB-geenin koodaavan sekvenssin ja vierekkäisten introni-alueiden tutkimiseen; mutaatioita ei havaittu analyysin tuloksena. 5-vuotiaana keuhkojen CT-tutkimuksessa paljastui keuhkotuberkuloosille ominaisia ​​muutoksia, joille hän sai anti-TB-lääkkeitä, joilla oli positiivinen vaikutus. Kahdenkymmenen vuoden ikäisenä akuutien hengitystieinfektioiden taustalla, voimakkaasti etenevä heikkeneminen, kuumekuume, hengitysvaikeuksien lisääntyminen, antibakteerinen, antifungaalinen ja oireyhtymähoito ilman vaikutusta, kuolemaan johtava tulos, Aspergillus-suvun sienten aiheuttama keuhkokuumeen patomorfologinen diagnoosi.

Niinpä kahdesta potilaasta, joilla oli Tšeljabinskin alueella asuva krooninen C-hepatiitti, kahdella potilaalla oli kuolemaan johtava vaikutus vuonna 2015, ja yhdessä tapauksessa ne liittyivät invasiiviseen aspergilloosiin, joka on tällä hetkellä tärkein kuolinsyy kroonista hepatiitti B sairastavien potilaiden hoidossa, ja toisessa tapauksessa HSC-siirron seurauksilla - vaikean GVHD: n kehittyminen ja immunosuppressiivisen hoidon toksisuus. Taudin ensimmäisten oireiden ikä ja ikä, jolloin kroonisen munuaissairauden diagnoosi todettiin Tšeljabinskin alueen potilailla, samoin kuin kroonisen munuaissairauden kliiniset oireet ovat yleensä verrattavissa muiden tutkijoiden tietoihin.

Lasten kroonisen munuaissairauden ennuste riippuu taudin oikea-aikaisesta diagnoosista, kroonisen munuaissairauden etenemisen vakavuudesta, tarttuvien komplikaatioiden hoidosta ajoissa. HSC-siirto vaikeassa kroonisessa C-hepatiitissa varhaisessa vaiheessa, HSC-siirtojen parantaminen voi parantaa kroonisen C-hepatiitin ennustetta. Genomin editointimenetelmien parantaminen antaa sinulle mahdollisuuden hallita tehokkaasti HCB: n kulkua tulevaisuudessa.

1. Marciano B.E., Spalding C., Fitzgerald A., Mann D., Brown T. et ai., Yleiset vakavat infektiot kroonisessa granulomatoottisessa taudissa. Clin Infect Dis. 2015 15. huhtikuuta; 60 (8): 1176 - 83.

2. Bortoletto P., Lyman K., Camacho A., Fricchione M., Khanolkar A., ​​Katz B.Z. Krooninen granulomatoottinen sairaus: suuri, yhden keskuksen kokemus Yhdysvalloista. Pediatr Infect Dis J. 2015 lokakuu; 34 (10): 1110-4.

3. Brault J., Goutagny E., Telugu N., Shao K., BaquiO M. et ai. Funktionaalisten neutrofiilien ja makrofagien optimoitu sukupolvi potilasspesifisistä indusoiduista pluripotenttisista kantasoluista: X (0) -linkitettyjen, AR22 (0) - ja AR47 (0) - Ex krooniset mallit - krooniset granulomatoottiset sairaudet. Biores avoin käyttö. 2014 1. joulukuuta; 3 (6): 311 - 26.

4. Laugsch M., Rostovskaya M., Velychko S., Richter C., Zimmer A. et ai. Gp91phox-oksidaasiaktiivisuuden toiminnallinen palauttaminen BAC-siirtogeneesillä ja geenikohdistuksella X-kytketyssä kroonisen granulomatoottisen taudin iPSC: ssä. Mol. 2015 elokuuta 28. doi: 10.1038 / mt.2015.154.

5. de Oliveira-Junior E.B., Zurro N.B., Prando C., Cabral-Marques O., Pereira P.V. et ai. Kroonisen granulomatoottisen sairauden kliininen ja genotyyppinen spektri 71 Latinalaisen Amerikan potilaalla: Ensimmäinen raportti LASID-rekisteristä. Lasten veren syöpä. 2015 heinäkuu 15. doi: 10.1002 / pbc.25674.

6. Ko S. H., Rhim J.W., Shin K.S., Hahn YS., Lee S.Y., Kim J.G. CYBB-geenin geneettinen analyysi 26 korealaisperheessä, joilla on X-kytketty krooninen granulomatoottinen sairaus. Immunol Invest. 2014; 43 (6): 585-94.

7. Segal B. H., Leto T. L., Gallin J. I., Malech H. L., Holland S. M. Kroonisen granulomatoottisen taudin geneettiset, biokemialliset ja kliiniset piirteet. Lääketiede (Baltimore). Toukokuu 2000; 79 (3): 170-200.

8. Agarwal S. Krooninen granulomatoottinen sairaus. J Clin Diagn Res. 2015 toukokuu; 9 (5): SD01-2.

9. Delibalta G., SeringeH M., Encül O. Tapaus, jolla on diagnosoitu krooninen granulomatoottinen sairaus leviäneen tartunnan jälkeen BCG-rokotuksen jälkeen. Mikrobiyol Bul. 2015 heinäkuu; 49 (3): 461-6. turkki.

10. Valentine G., Thomas T.A., Nguyen T., Lai YC. Krooninen granulomatoottinen sairaus, joka esiintyy hemofagosyyttisenä lymfohistiosytoosina: tapauskertomus. Pediatrics. 2014 joulukuu; 134 (6): e1727-30.

11. Meshaal S., El Hawary R., Abd Elaziz D., Alkady R., Galal N., Boutros J., Elmarsafy A. Krooninen granulomatoottinen sairaus: Katsaus Egyptin potilaiden ryhmään. Allergol-immunopatoli (Madr). 2015 touko-kesäkuu; 43 (3): 279 - 85.

12. Xu H., Tian W., Li S.J., Zhang L.Y., Liu W. et ai. Kliiniset ja molekyylin ominaisuudet 38 lapsella, joilla on krooninen granulomatoottinen sairaus Manner-Kiinassa. J Clin Immunol. 2014 elokuu; 34 (6): 633-41.

13. Filiz S., Uygun D.F., Köksoy S., §ahin E., Ye in O. In vitro interferoni parantaa neutrofiilien hapettavaa purskeaktiivisuutta potilailla, joilla on krooninen granulomatoottinen sairaus, jonka alatyyppi on gp91phox-puute. Cent Eur J Immunol. 2015; 40 (1): 54 - 60.

14. Kang H.S., Hwang G., Shin K.S. P22: n (phox) - puutteellisen kroonisen granulomatoottisen taudin potilaiden pitkän aikavälin tulos Jeju-saarella, Koreassa. Korealainen J Pediatr. 2015 huhtikuu; 58 (4): 129 - 35.

15. Gargouri L., Safi F., Mejdoub I., Maalej B., Mekki N. et ai. Autoimmuuni hepatiitti kroonisessa granulomatoottisessa taudissa 2-vuotiaalla tytöllä. Arch Pediatr. 2015 toukokuu; 22 (5): 518 - 22.

16. Roxo-Junior P., Simao H.M. Krooninen granulomatoottinen sairaus: miksi tulehduksellinen sairaus? Braz J Med. Biol. Res. 2014 marraskuu; 47 (11): 924-8.

17. Barbato M., Ragusa G., Civitelli F., Marcheggiano A., Di Nardo G. et ai. Krooninen granulomatoottinen sairaus, joka jäljittelee varhain alkavaa Crohnin tautia ihon oireilla. BMC Pediatr. 2014 kesäkuu 20; 14: 156.

18. Magnani A., Brosselin P., Beauté J., de Vergnes N., Mouy R. et ai. Tulehdukselliset oireet potilaiden yhden keskuksen ryhmässä

On Tärkeää Olla Tietoinen Dystonia

  • Iskemia
    Diabeteshoito kansanlääkkeillä
    Diabetes mellitus on parantumaton sairaus, jossa on noudatettava tiettyä ruokavaliota, elämäntapaa ja lääkitystä. Ja heidän päiviensä loppuun. Lääkäri määrää kaikki tarvittavat lääkkeet.
  • Iskemia
    Kuinka nostaa hemoglobiinin määrää veressä
    Kuinka nostaa hemoglobiinin määrää veressä, on kliininen lääketieteellinen ongelma, joka vaatii kiireellistä ratkaisua sekä akuuteissa, elvytystilanteissa että kroonisesti vuosia esiintyvissä sairauksissa.
  • Paine
    Lääkekasvit ja rohdosvalmisteet diabetekseen
    Jopa insuliiniriippuvaisen diabeteksen muodossa, lääkekasvien infuusiot ja keitet voivat parantaa merkittävästi tilaa. Jos et ole käyttänyt yrttilisäyhdistelmiä diabeteksen hoitoon tai ehkäisyyn, aloita sitten yksinkertaisella kahden yrtin lääkkeellä.

Meistä

Kohonnut lymfosyytit veressä - veressä sallittujen immuunisolujen määrän ylitys absoluuttisina tai suhteellisina. Tällainen poikkeaminen normista voi viitata vakavan patologisen prosessin kehittymiseen tai olla seuraus ulkoisten tekijöiden kielteisistä vaikutuksista.