Von Willebrandin tauti

Von Willebrandin tauti on perinnöllinen verisairaus, jolle on ominaista sen hyytymiskyvyn rikkominen.

Veren hyytymisprosessi - hemostaasi on melko monimutkainen ja koostuu useista peräkkäisistä vaiheista. Lopputulos on verihyytymä, joka tukkii luotettavasti aluksen vauriopaikan.

Von Willebrandin taudin tapauksessa yhtä hemostaasilinkkiä loukataan von Willebrand-tekijän vähentyneen määrän tai täydellisen puuttumisen vuoksi - monimutkainen proteiini, joka varmistaa verihiutaleiden kiinnittymisen itsensä ja verisuonen seinämän väliin.

Taudin tärkein oire on eri vakavuusasteinen verenvuoto. Useimmissa tapauksissa vaikea verenvuoto tapahtuu vammojen tai invasiivisten toimenpiteiden avulla.

Tämä on autosomaalisesti hallitsevan tyyppinen perinnöllinen sairaus: Tämän patologian kehittymiseen riittää, että siirretään viallinen geeni yhdeltä vanhemmista (geeni, joka vastaa von Willebrand-tekijän tuotannosta).

Von Willebrandin taudin esiintyvyys on noin 120 ihmistä miljoonaan. Vakavia muotoja havaitaan noin 1-5 henkilöllä miljoonasta.

Konservatiivinen hoito. Hoito koostuu lääkkeiden käyttöönotosta, jotka korvaavat von Willebrand-tekijän, hidastavat verihyytymien liukenemista, lisäävät verenvuodon aikana vapautuvan von Willebrand-tekijän määrää.

Angiohemofilia, perustuslaillinen trombopatia von Willebrand - Jurgens.

Von Willebrandin tauti, angiohemofilia, Willebrand-Juergens-tauti.

  • Muodostuu suuria mustelmia, mustelmia, jopa pienillä vammoilla;
  • pitkäaikainen, vaikeasti lopetettava verenvuoto leikkauksin ja muilla ihovaurioilla;
  • pitkäaikainen, vaikeasti pysähtyvä nenäverenvuoto;
  • pitkittynyt ikenien verenvuoto hammasten harjaamisen jälkeen;
  • kuukautisten voimakas ja pitkäaikainen verenvuoto;
  • veren lisäys ulosteeseen (verenvuodon kanssa maha-suolikanavasta);
  • veren sekoitus virtsaan (verenvuodon kanssa urogenitraatiosta).

Yleistä tietoa taudista

Von Willebrandin tauti on perinnöllinen häiriö, jolle on ominaista verenvuotohäiriöt.

Veren hyytymisprosessi alkaa, kun suonen seinämä on vaurioitunut. Se käy läpi sarjan vaiheita, joissa kussakin tiettyjen komponenttien (hyytymistekijöiden) läsnäolo on välttämätöntä. Seurauksena muodostuu verihyytymä (verihyytymä), joka tukkii tiiviisti vauriopaikan, mikä estää liiallisen verenhukan.

Von Willebrandin taudin yhteydessä yksi veren hyytymän muodostumisen yhteyksistä on häiriintynyt. Tämä johtuu geenivirheestä, jonka seurauksena yhden hyytymistekijän, von Willebrand-tekijän, määrä vähenee tällaisten potilaiden veressä (tai puuttuu kokonaan).

Willebrand-tekijä on monimutkainen proteiini, joka tarvitaan verihiutaleiden liimaamiseen ja kiinnittämiseen verisuonen vauriopaikkaan. Sitä tuotetaan verisuonten sisäseinämän soluissa (endoteelisoluissa). Se estää myös kantajana toimivan VIII-hyytymistekijän ennenaikaisen inaktivoitumisen.

Tauti kehittyy viallisen geenin läsnä ollessa, joka vastaa von Willebrand-tekijän synteesistä, ja sillä on autosomaalinen dominantti tyyppi: jos viallinen geeni esiintyy yhdessä vanhemmista, tämä patologia välittyy tuleville jälkeläisille 50%: lla tapauksista. Viallisten geenien yhdistelmistä riippuen erotetaan useita von Willebrand -taudin tyyppejä, jotka eroavat toisistaan ​​niiden ilmenemismuotojen vakavuuden mukaan.

  • Tyypille I on ominaista lievä tai keskivaikea von Willebrand-tekijän kvantitatiivinen puute. Helpoin ja yleisin muoto. Kolme neljästä potilaasta, joilla on tyypin I von Willebrandin tauti.
  • Tyypissä II von Willebrand-tekijä on kvalitatiivisesti puutteellinen. Sen määrä veressä voi olla normaali tai hieman vähentynyt, mutta sen toiminnallinen aktiivisuus heikkenee merkittävästi. Tämä johtuu tämän tekijän synteesistä modifioidulla molekyylirakenteella. Tämä tyyppi on jaettu useisiin alatyyppeihin, joilla jokaisella on omat ominaisuutensa..
  • Tyyppi III on vakavain muoto, joka on harvinainen. Sille on tunnusomaista von Willebrand -tekijän erittäin matala tai täydellinen puuttuminen.

Useimmissa tapauksissa (tyypin I sairauden kanssa) von Willebrandin tauti etenee taipumuksena lisätä verenvuotoa. Vaikea lopettaa verenvuoto leikkausten, haavojen, nenän ja ikenien verenvuodon takia hampaiden harjaamisen jälkeen. Ihonalaiset ja nivelten sisäiset hematoomat voivat muodostua pientenkin vammojen jälkeen. Naisilla pääasiallinen valitus on raskas ja pitkä aika.

Tyypin I taudin ennuste on yleensä suotuisa. Tyypeillä II ja III voi esiintyä vakavaa, hengenvaarallista verenvuotoa.

Kuka on vaarassa?

  • Henkilöt, joiden lähisukulaiset kärsivät von Willebrandin taudista. Geneettinen taipumus on tärkeä riskitekijä. Jos jollakin vanhemmilla on viallinen geeni tälle taudille, niin 50%: n tapauksista patologia leviää jälkeläisiin.

Tärkeitä diagnoosin kannalta ovat laboratoriotutkimusmenetelmät, jotka ovat tarpeen von Willebrand-tekijän puutteen havaitsemiseksi, veren hyytymisjärjestelmän indikaattorien arvioimiseksi.

  • Von Willebrand -tekijäantigeeni. Menetelmää käytetään veren von Willebrand-tekijän kvantitatiiviseen määritykseen. Tyypin I tautissa tämän indikaattorin taso laskee. Tyypissä III von Willebrand -tekijä puuttuu käytännössä; tyypissä II sen taso voi olla hieman alempi, mutta sen toiminnallinen aktiivisuus on heikentynyt..
  • Verihiutaleiden aggregaatio ristosetiinin kanssa plasmassa. Tämä tutkimus osoittaa von Willebrand -tekijän tehokkuuden. Ristosetiini on antibiootti, joka stimuloi verihiutaleiden aggregaatiota (liimaamista). Von Willebrandin taudilla se vähenee.
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT). APTT on aika, jonka aikana hyytymä muodostuu erityisten reagenssien lisäämisen jälkeen veriplasmaan. Tällä indikaattorilla on suuri merkitys tiettyjen hyytymistekijöiden puutteen tunnistamisessa. Von Willebrandin taudissa tämä aika on lisääntynyt, mikä osoittaa vähentyneen veritulpan muodostumiskyvyn.
  • Tekijä VIII: n hyytymisen (hyytymisen) aktiivisuuden määrittäminen. Von Willebrandin taudin yhteydessä se voi olla normaali tai heikentynyt..
  • Verenvuotoaika - aika verenvuodon alkamisesta loppumiseen. Von Willebrandin taudin lisääntyessä.
  • Koagulogrammi nro 3 (protrombiini (nopean mukaan), INR, fibrinogeeni, ATIII, APTT, D-dimeeri). Hemostaasijärjestelmän eri osien kattava analyysi, jonka arviointi on tarpeen kaikissa veren hyytymishäiriöissä.
  • Yleinen verianalyysi. Voit määrittää veren tärkeimmät parametrit. Von Willebrandin taudin tapauksessa verihiutaleiden määrä on normin rajoissa, punasolujen ja hemoglobiinin taso voi laskea.

Tärkein arvo von Willebrandin taudin diagnosoinnissa on laboratoriotestit. Instrumentaalisia tutkimuksia käytetään diagnosoimaan sen mahdolliset komplikaatiot: erilaiset verenvuodot, verenvuoto.

  • Esophagogastroduodenoscopy (EFGDS). Ruokatorven, vatsan, pohjukaissuolen tutkiminen endoskoopilla. Sen avulla voidaan havaita muutokset näiden elinten seinämissä, havaita verenvuodon lähde (esimerkiksi mahahaava)..
  • Ultraääntutkimus (ultraääni). Voit visualisoida sisäelimiä ja tunnistaa onteloissa olevan vapaan nesteen (veren). Tämä on tarpeen sisäisen verenvuodon diagnosoimiseksi, jotka ovat erityisen voimakkaita von Willebrandin taudissa..

Von Willebrandin taudin hoito on konservatiivista. Sen tarkoituksena on lisätä von Willebrand -tekijän määrää veressä ja palauttaa veren hyytymisparametrit. Seuraavia lääkeryhmiä käytetään:

  • valmisteet, jotka sisältävät VIII hyytymistekijää ja von Willebrand-tekijää - palvelevat von Willebrand-tekijän puutteen kompensointia, ja niitä voidaan käyttää mihin tahansa taudin muotoon;
  • lääkkeet, jotka lisäävät von Willebrand -tekijän varantojen vapautumista verisuoniseinästä - voivat olla tehokkaita I: n ja eräiden tyypin II sairauden muotojen hoidossa;
  • hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (ehkäisypillereissä olevat estrogeenit auttavat lisäämään von Willebrand-tekijän määrää ja aktiivisuutta) - voidaan käyttää pitkäaikaiseen kuukautisten verenvuotoon von Willebrand-tekijän puutteesta johtuen;
  • antifibrinolyyttiset lääkkeet - lääkkeet, jotka hidastavat veren hyytymistekijöiden tuhoamista; tämä auttaa säilyttämään jo muodostuneet verihyytymät; voidaan määrätä ennen ja jälkeen kirurgisia toimenpiteitä, hampaiden uuttoja ja muita invasiivisia toimenpiteitä.

Von Willebrandin tauti on perinnöllinen patologia. Jos perheessä on sukulaisia, jotka kärsivät siitä, suositellaan geenitutkimusta raskautta suunniteltaessa, arvioitaessa viallisen geenin leviämisen todennäköisyyttä tuleville jälkeläisille.

Von Willebrandin tauti aikuisilla

Lääketieteen asiantuntijoiden artikkelit

Von Willebrandin tauti on von Willebrand-tekijän (VF) synnynnäinen vajaus, joka johtaa verihiutaleiden toimintahäiriöihin.

Sille on yleensä ominaista lievä verenvuoto. Seulonta osoittaa verenvuotoajan pidentymistä, verihiutaleiden normaalia määrää ja mahdollisesti hiukan pidentynyttä osittaista tromboplastiiniaikaa. Diagnoosi perustuu von Willebrand -tekijäantigeenin alhaiseen pitoisuuteen ja poikkeamiin ristosetiinikofaktorin normaalista aktiivisuudesta. Hoitoon sisältyy verenvuodon hallinta korvaavalla terapialla (kylmäsaos tai konsentraatin tekijä VIII -väliaineen puhdistus) tai desmopressiinilla.

ICD-10-koodi

Von Willebrandin taudin syyt

Von Willebrand -tekijä (PV) syntetisoidaan ja erittyy verisuonen endoteelillä perivaskulaarisen matriisin alueella. Von Willebrand -tekijä edistää hemostaasin tarttuvuusvaihetta muodostaen yhteyden verihiutaleiden pinnalla olevaan reseptoriin (glykoproteiini Ib-IX), joka yhdistää verihiutaleet vaskulaariseen seinämään. Von Willebrand -tekijä on myös välttämätön tekijän VIII normaalin tason ylläpitämiseksi plasmassa. Von Willebrand -tekijätasot saattavat nousta väliaikaisesti vastauksena stressiin, fyysiseen aktiivisuuteen, raskauteen, tulehdukseen tai infektioon..

Von Willebrandin tauti (BV) sisältää kvantitatiivisen (tyypit 1 ja 3) tai laadullisen (tyyppi 2) heikentyneen von Willebrand-tekijän synteesin. Tyypin 2 von Willebrand -tauti voi olla seurausta monista geneettisistä poikkeavuuksista. Von Willebrandin taudin periytyminen tapahtuu autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. Vaikka von Willebrandin tauti, kuten hemofilia A, on perinnöllinen patologia ja voi aiheuttaa tekijän VIII puutoksen, puute on yleensä lievä.

Von Willebrandin taudin oireet

Verenvuodon esiintyminen von Willebrandin taudissa on luonteeltaan lievää tai kohtalaista ja sisältää taipumuksen ihonalaiseen verenvuotoon; dopotny-verenvuoto pienistä iholeikkauksista, jotka voivat pysähtyä ja jatkaa uudelleen muutaman tunnin kuluttua; joskus pitkittynyt kuukautisten verenvuoto; epänormaali verenvuoto kirurgisten toimenpiteiden jälkeen (esim. hampaan uutto, tonsillektomia).

Von Willebrandin taudin diagnoosi

Von Willebrandin tautia epäillään potilailla, joilla on verenvuototauteja, etenkin niillä, joilla on ollut perheen tauti. Hemostaasijärjestelmän seulontatutkimus paljastaa normaalin verihiutalemäärän, normaalin MHO: n, verenvuotoajan pitenemisen ja joissakin tapauksissa osittaisen tromboplastiiniajan pidentymisen. Stimulaation avulla von Willebrand -tekijän taso voi kuitenkin väliaikaisesti nousta, mikä voi aiheuttaa vääriä negatiivisia tutkimustuloksia lievässä asteessa von Willebrand -taudin vuoksi, joten seulontakokeet on tarpeen toistaa. Diagnoosiksi on tarpeen määrittää von Willebrand-tekijän plasman kokonaisantigeenin taso, von Willebrand-tekijän funktio, määritettynä plasman kyvyllä tukea ristosetiinin aiheuttamaa normaalien verihiutaleiden agglutinaatiota (ristosetiinikofaktorin aktiivisuus); tekijä VIII: n pitoisuus plasmassa.

Yleensä von Willebrand -taudin ensimmäisessä tyypissä tutkimustulokset ovat yhdenmukaisia, ts. von Willebrand -tekijäantigeeni, von Willebrand -tekijätoiminto ja von Willebrand-tekijän plasmatasot ovat yhtä vähentyneet. Masennuksen aste vaihtelee välillä 15 - 60% normista, mikä määrittää verenvuodon vakavuuden potilailla. On pidettävä mielessä, että terveillä ihmisillä, joiden veriryhmä on 0 (I), von Willebrand-tekijäantigeenin lasku tapahtuu alle 40%.

Toisen tyyppisessä von Willebrand -taudissa tutkimustulokset ovat ristiriidassa, ts. von Willebrand -tekijäantigeeni on korkeampi kuin ristosetiinikofaktorin aktiivisuusaste (von Willebrand -tekijäantigeeni on odotettua suurempi, koska von Willebrand -tekijän poikkeavuus toisessa tyypissä on laadullinen, ei kvantitatiivinen). Diagnoosi vahvistetaan havaitsemalla von Willebrand-tekijän suurten multimeerien pitoisuuden väheneminen agaroosigeelielektroforeesin aikana. Toisesta von Willebrand -taudin tyypistä on neljä varianttia, jotka eroavat toisistaan ​​von Willebrand-tekijän molekyylin toiminnallisista poikkeamista..

Tyypin 3 von Willebrandin tauti on harvinainen autosomaalisesti resessiivinen sairaus, jossa von Willebrand -tekijää ei havaita homotsygooteissa, jolloin tekijä VIII vähenee merkittävästi. Heillä on yhdistelmä verihiutaleiden kiinnittymistä ja veren hyytymishäiriöitä.

Von Willebrandin tauti: oireet, diagnoosi ja hoito lapsilla ja aikuisilla

Von Willebrandin tauti on veren hyytymisjärjestelmän patologia johtuen synteesin heikentymisestä tai saman nimisen hyytymistekijän laadullisista muutoksista.


Spontaani pitkittynyt nenäverenvuoto voi viitata von Willebrandin tautiin

Von Willebrand -tekijä (vWF) on veressä kompleksi VIII hyytymistekijän kanssa ja suorittaa seuraavat toiminnot:

  • verihiutaleiden riittävän tarttumisen varmistaminen verisuoniseinämään verenvuodon tapauksessa;
  • stabiloituminen, joka johtuu kompleksoitumisesta ja kulkeutumisesta verihiutalehyytymän muodostumispaikkaan vastoin verisuonen VIII hyytymiskertoimen eheyttä.

Eric von Willebrand kuvasi taudin ensimmäisen kerran vuonna 1926 (löydettiin Ahvenanmaan saaren alkuperäiskansoista). Tutkiessaan 5-vuotiasta potilasta hän kiinnitti huomiota siihen, että perheen 12 lapsesta 4 kuoli varhaisessa iässä erilaisista verenvuodoista. Molemmat vanhemmat kärsivät myös spontaanista verenvuodosta. Jatkotutkimukset paljastivat, että 23 perheenjäseniä 66: sta tämän perheen jäsenestä kärsi myös lisääntyneestä verenvuodosta. Willebrand nimitti avoimen taudin uudentyyppiseksi koagulopatiaksi - ”pseudohemofilia”.

Nimetty patologia on yleisin verenvuototaidon puute: sitä on noin 1%: lla väestöstä.

Tärkein von Willebrandin taudin komplikaatio on verenvuodon kehittyminen (mukaan lukien intraartikulaarinen, intrakavitaarinen ja verenvuoto aivojen rakenteessa), mikä voi johtaa kuolemaan johtaviin seurauksiin.

Noin 2/3 potilaista kärsii taudista lievässä muodossa, useimmilla ei ole oireita. Noin 30% on sairaita vaikeissa ja kohtalaisissa muodoissa. Von Willebrandin tauti on yleisempi lapsuudessa ja hedelmällisessä iässä.

Mikä se on?

Von Willebrandin tauti tai yksinkertaisesti Willebrandin tauti (angiohemofilia, pseudohemofilia, atrombosytopeninen purpura) on geneettinen patologia, jolle on ominaista verenvuotohäiriöt ja pitkäaikainen verenvuoto.


Kliinisellä kurssilla se muistuttaa muita verenvuototaidon muodostumisen muotoja ja vaatii huolellista diagnoosia ja hoitoa..

synnyssä

Patologia kehittyy vastoin von Willebrand -tekijää (VF) - yhtä hemostaasin osatekijöistä, joka tarjoaa mekanismin verihiutaleiden liittämiseksi verisuonen seinämään vaurioiden sattuessa ja myös stabiloi hyytymistekijää VIII.

PV-geeni lokalisoituu 12. kromosomiin, ja geenimutaation seurauksena tekijäsynteesi häiriintyy - sitä tuotetaan riittämättömissä määrissä tai lakkaa tuottamasta ollenkaan. Joissakin tapauksissa PV: n määrä pysyy normaalilla tasolla, mutta siinä itsessään on vika, joten se ei voi täysin suorittaa toimintojaan.


Verihiutaleiden kyky tarttua verisuonten seinämiin on heikentynyt, minkä seurauksena ne muuttuvat hauraiksi ja verenvuodon kesto vammojen aikana kasvaa.

Salauksen purkaminen

Lisäarvot, joita tarvitaan tarkan diagnoosin määrittämiseen: ristosetiini-kofaktorianalyysi (PhfV: RСо), kahdeksannen hyytymiskertoimen taso. Patologian vakavuus riippuu arvojen laskun asteesta..

Vertailutulkinta analyysin jälkeen:

geenejäarvot
VWF: Ag normaali

Fibrinogeenin puutos ja hyytymishäiriöt pois lukien
Fibrinogeeni on hyvin vähän tai sitä ei voida havaitaKolmas tyyppi von Willebrandin poikkeavuudesta
VWF: Laki / VWF: Ag = 1

FVIII / VWF: Ag = 1

Ensimmäinen sairaustyyppi
VWF: Laki / VWF: Ag>

Useimmiten von Willebrandin tauti periytyy: jos ainakin yksi vanhemmista on viallisen geenin kantajaa, taudin kehittymisriski lapsella on vähintään 50%.


Joskus sairaus saadaan.

Luokittelu


On olemassa useita von Willebrand -tauteja, jotka eroavat toisistaan ​​patogeneesissään ja kliinisessä etenemisessä..

  1. Klassinen (tyyppi I). Yleisin tyyppi, havaittu 70-80%: n tapauksista. PV-pitoisuuden lasku potilaan veressä on minimaalista tai kohtalaista, joskus hiukan pienempi kuin normaaliarvot. Oireet ovat lieviä, eikä hoitoa yleensä tarvita - suurin osa potilaista ei edes epäile taudin esiintymistä. Peritty autosomaalisesti hallitsevaan tyyppiin.
  2. Variantti (tyyppi II). Se diagnosoidaan 20-30%: lla potilaista, ja sille on tunnusomaista PV: n laadun ja aktiivisuuden heikkeneminen, ja sen pitoisuus on normin rajoissa. Se ilmenee pienen intensiteetin verenvuotona, mutta joskus tautia esiintyy vakava. Perintötyyppi on useimmiten autosomaalisesti hallitseva, mutta se voi olla autosomaalisesti recessiivinen.
  3. Vakava (tyyppi III). Harvinaisin sairaustyyppi, jolle on ominaista vaikea kliininen kulku, jolla on useita verenvuotoja. Willebrand-tekijä potilaista puuttuu kokonaan, ja tekijä VIII -taso on erittäin alhainen. Peritty autosomaalisesti recessiivisella tavalla.

bibliografia

APTT - aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika

IU - kansainvälinen yksikkö, joka täyttää WHO: n nykyiset tekijä VIII -lääkkeitä koskevat standardit

SZP - juuri jäädytetty plasma

CRP - C-reaktiivinen proteiini

FAT - verihiutaleiden toiminnallinen aktiivisuus

FVIII - hyytymistekijä VIII

FVIII: C - tekijän VIII prokoagulanttiaktiivisuus

vWF: RCo - ristosetiini-kofaktoriaktiivisuus

vWF: Ag - von Willebrand -tekijäantigeeni

vWF: AgII - von Willebrand tekijä II -antigeeni

vWF: CB - kollageenia sitova aktiivisuus

vWF: FVIIIB - von Willebrand tekijä VIII: n sitoutumiskoe

RIPA - ristosetiinin indusoima verihiutaleiden aggregaatio

GPIb? - verihiutalemembraanireseptori

DDAVP - desmopressiini (1-diamino-8-D-arginiini vasopressiini)

ACC-p-aminokaproiinihappo

  1. Abshire TC. Ennaltaehkäisy ja von Willebrandin tauti (VWD). Thromb. Res. 2006; 118 (tarvike 1): S3 - S7.
  2. Ruskea DL. Synnynnäiset verenvuotohäiriöt. Curr Probl Pediatr Health Care 2005; 35: 38–62.
  3. Budde U, Pieconka A, Will K, Schneppenheim R. von Willebrandin taudin laboratoriokokeet: multimeerianalyysin vaikutus diagnoosiin ja luokitteluun. Semin. Thromb. Hemost. 2006; 32: 515–521.
  4. Caleizi C, Tsakiris DA, Behringer H, et ai. Kaksi peräkkäistä raskautta ja synnytystä potilailla, joilla on tyypin 3 von Willebrandin tauti. Hemofilia 1998; 4 (6): 845-849
  5. Von Willebrandin taudin diagnosointi ja hallinta Alankomaissa De Wee E.M., Frank W.G. Leebeek F.W.G, Eikenboom J.C. J., Von Willebrandin taudin diagnosointi ja hallinta Alankomaissa. Semin.Thromb.Hemost. 2011; 37 (5): 480 - 48
  6. Desch KC, Ozel AB, Siemieniak D, et ai. Linkage-analyysi identifioi lokumin plasma von Willebrand -tekijälle, jota genomin laajuinen assosiaatio ei havaitse. Proc Natl Acad Sci USA. 2013; 110 (2): 588–593.
  7. Drewke E, Krey S, Schneppenheim R, Budde U. Muunnelma von Willebrandin taudista (tyyppi 2N), joka muistuttaa fenotyyppisesti lievää tai kohtalaisen vaikeaa hemofiliaa. Infusionsther Transfusionsmed 1995; 22 (Tarv. 1): 48–50.
  8. Favaloro EJ, Bonar RA, Meiring M, et ai. Arvioidaan virheitä von Willebrandin taudin laboratoriossa tapahtuvassa tunnistamisessa todellisessa maailmassa. Thromb res. 2014; 134 (2): 393–403.
  9. Federici AB, Bucciarelli P, Castaman G, et ai. Verenvuototulos ennustaa kliinisiä tuloksia ja korvaushoitoa aikuisilla, joilla on von Willebrandin tauti: tulevaisuuden kohorttitutkimus 796 tapauksesta. veri 2014: veri - 2014–02–557264.
  10. Laffan MA, Lester W, O. ”Donnell JS, et ai. Von Willebrandin taudin diagnosointi ja hallinta: Yhdistyneen kuningaskunnan hemofiliakeskuksen lääkärijärjestön ohje, jonka Yhdistyneen kuningaskunnan hematologian standardikomitea on hyväksynyt. Br j hematol.
  11. Lillicrap D. von Willebrandin tauti: edistys patogeneettisessä ymmärtämisessä, diagnoosissa ja hoidossa. veri 2013; 122 (23): 3735 - 3740.
  12. Mazurier C, Meyer D. Tekijä VIII: n von Willebrand-tekijän sitoutumismääritys ja tyypin 2N von Willebrandin taudin diagnoosi - kansainvälisen tutkimuksen tulokset. Thromb. Haemost. 1996; 76: 270–274.
  13. Mannucci PM. Von Willebrandin taudin hoito. N. Engl. J. Med. 2004; 351: 683–694.
  14. Martinovitz U, Schulman S, Horoszowski H, Heim M. Fibriinitiivisteiden merkitys kirurgisissa toimenpiteissä potilailla, joilla on hemostaattisia häiriöitä. Clin. Ortopedi 1996; 328: 65 - 75
  15. Von Willebrandin tautia koskevat pohjoismaiset ohjeet. Versio: 23. huhtikuuta 2008
  16. Paul LF, Giangrande PLF. Raskaus naisilla, joilla on perinnöllinen verenvuotohäiriö. Maailman hemofilian liitto. Hemofiliahoito 2003; 29: 9
  17. Quiroga T, Goycoolea M, Belmont S, et ai. Eri kriteerien käytön tyypin 1 VWD laboratoriodiagnoosissa käyttämisen kvantitatiivinen vaikutus. J Thromb Haemost. 2014; 12 (8): n / a - n / a.
  18. Rodeghiero F, Castaman G, Dini I. Epidemiologiset tutkimukset von Willebrandin taudin esiintyvyydestä. Blood 1987; 69: 454–459.
  19. Sadler JE, Budde U, Eikenboom JC, et ai. Päivitys von Willebrandin taudin patofysiologiasta ja luokittelusta: alakomitean kertomus von Willebrand-tekijästä. J Thromb. Haemost. 2006; 4 (10): 2103–2114.
  20. Schneppenheim R, Budde U, Krey S, et ai. Tulokset seulonnasta von Willebrandin taudin tyypin 2N potilaille, joilla epäillään hemofilia A- tai von Willebrand -taudin tyyppiä 1. Trombi. Haemost. 1996; 76: 598–602
  21. Scharrer I. Naiset, joilla on von Willebrandin tauti. Haemostasiologie 2004; 24: 44–49.
  22. Scharrer I. Das von Willebrand-Syndrom. H? Mophilie-Bl? Tter 1994; 28: 60–63.
  23. Tosetto A, Castaman G, pistoke I, Rodeghiero F, Eikenboom J. Hevostaattista arviointia varten määrättyjen potilaiden kvantitatiivisen verenvuotovaikeuden kliinisen hyödyllisyyden arviointi. J Thromb Haemost. 2011; 9 (6): 1143–1148.
  24. Van Schie MC, Wieberdink RG, Koudstaal PJ, et ai. Von Willebrand-tekijän plasmapitoisuuksien ja aivohalvauksen riskin geneettiset tekijät: Rotterdamin tutkimus. J Thromb Haemost. 2012; 10 (4): 550–556.

syyt

Patologian pääasiallinen syy on 12. kromosomissa olevan PV-geenin vika, joka välittyy autosomaalisesti hallitsevalla ja autosomaalisesti recessiivisella tavalla. Hankitun von Willebrandin taudin syyt ovat seuraavat:

  • usein verensiirtoja (veren ja sen komponenttien verensiirtoja);
  • kasvainsairaudet, mukaan lukien nefroblastoomat, makroglobulinemia, Williams-kasvaimet;
  • systeemiset häiriöt - systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma jne..

Kaikkiin edellä mainittuihin tekijöihin liittyy spesifisten vasta-aineiden muodostuminen, hankitut verihiutalevauriot ja pahanlaatuisen prosessin vaikutus kehoon..

Laskeva taso

Syy glykoproteiinin vähenemiselle on synnynnäinen tai hankittu vWF-puute, synnynnäinen trombosytodystrofia. Sekä Gasserin tauti, johon liittyy proteiinimolekyylien epänormaali kasvu.

Patologioille on ominaista molekyylien vetovoiman riittämättömyys ja solujen liimausprosessi, pitkittyneet ja toistuvat verenvuodot. Kun tehdään differentiaalinen diagnoosi vWF-puutteesta ja hyytymishäiriöstä (A), verrataan kolmatta hyytymistekijää. Jos VIII-fV vähenee suhteessa VIII-fV: hen, von Willebrandin tauti vahvistetaan.

oireet

Patologialla on epäspesifisiä merkkejä, joten monet potilaat eivät kiinnitä niihin huomiota, varsinkin jos ne ovat lieviä. Von Willebrandin taudin oireita ovat:

  • verenvuoto, joka kestää vähintään 10 minuuttia tai alkaa kauan vammojen tai kirurgisten toimenpiteiden jälkeen;
  • ihonalaiset hematoomat, jotka johtuvat vähäisestä mekaanisesta vaikutuksesta;
  • verenvuotoinen ihottuma tai pienet täplät, jotka ilmestyvät pienten alusten vaurioitumisen seurauksena;
  • nenäverenvuodot, jotka ilmenevät spontaanisti ja jotka eivät lopu tavanomaisin keinoin;
  • verta ulosteessa tai virtsaan ilmaantuu tapauksissa, joissa patologinen prosessi vaikuttaa munuaisiin;
  • vaikea anemia on yleensä seurausta toistuvasta ja pitkäaikaisesta verenvuodosta;
  • intensiivinen, pitkittynyt kuukautiset naisilla, joille on ominaista voimakas kipu ja runsas vuoto;
  • ihon haaleus, heikkous ja väsymys ilmenevät vakavissa tapauksissa, joissa verenlasku on vakavasti heikentynyt;
  • verenvuoto tai nivelten verenvuotot, joihin liittyy kipua, rajoitettua liikkuvuutta, sairastuneen alueen turvotusta.

Joskus von Willebrandin tautiin liittyy Ehlers-Danlos-oireyhtymä (sydämen venttiilin prolapsia), lisääntynyt ihon kimmoisuus ja nivelten liikkuvuus, heikot siteet.

terapia

Taudin lievässä muodossa hoito suoritetaan tarvittaessa esimerkiksi hätätoimenpiteen, vammojen tai ennaltaehkäisyn vuoksi.

Haavoittuvin potilasryhmä on raskaana olevat naiset. Hoito koostuu lääkkeiden käytöstä ja veren komponenttien usein verensiirtoista. Vain sellaisilla tavoilla voidaan välttää liiallinen verenhukka synnytyksen aikana.

Lasten hoidossa käytetään seuraavia aineita:

  • kryosaostuma;
  • vasta jäädytetty plasma;.
  • homeopaattiset lääkkeet.

Jatkuva lääkkeiden saanti on tarpeen ihmisille, joilla on vaikea patologinen muoto. Tätä varten on määrättävä lääkkeitä, joilla on hemostaattinen vaikutus ja jotka sisältävät hyytymiseen tarvittavan komponentin.

Naisille suositellaan myös hormonaalista lisähoitoa..

Joskus harvoissa tapauksissa suoritetaan kirurginen toimenpide verisuonten liittämiseksi tai osan poistamiseksi verenvuodon lopettamiseksi.

Tärkeä! Et voi päästä eroon taudista ikuisesti, se on mahdollista vain lievittää oireita ja estää.

Vakavassa vaiheessa etenevän patologian kanssa potilaalle annetaan joskus vamma. Mutta useammin ihmiset, joiden plasma-ainepitoisuus on alle 5%, eivät elä 30 vuotta.

diagnostiikka

Von Willebrandin taudin diagnosointi vaatii täydellisen diagnoosin, joka sisältää kliinisiä ja instrumenttisia tutkimusmenetelmiä.

Verikokeet

Verikokeet ovat tärkeimmät tavat havaita von Willebrandin tauti tärkeimpien oireiden ja oireiden kanssa. Yleinen analyysi näyttää kuvan posthemorraagisesta anemiasta, jolle on tunnusomaista verihiutaleiden määrän vähentyminen (120-130 g / l) ja hemoglobiinipitoisuuden lasku. Biokemiallisessa tutkimuksessa bilirubiini-, ASAT- ja ALAT-tasojen nousua voidaan havaita etenkin maksavaurioiden yhteydessä..

Koagulogrammissa potilailla, joilla on tämä diagnoosi, hyytymisaika kasvaa, APTT, protrombiini-indeksi ja muut indikaattorit vähenevät. Lisäksi suoritetaan turistin ja nipistyskokeet vaskulaaristen seinien haurauden määrittämiseksi.

Von Willebrandin taudin diagnosointi ELISA-menetelmällä on yksi informatiivisimmista tavoista sen havaitsemiseksi.

Sen avulla voit määrittää PV: n muutoksen veriplasmassa ja sen antigeenin poikkeaman normista, mikä osoittaa patologialle ominaisten häiriöiden esiintymisen.

Instrumentaaliset menetelmät

Instrumentaalinen diagnoosi (CT, MRI, fibrogastroduodenoscopy, ultraääni) suoritetaan vain ruuansulatuskanavan, munuaisten, maksan ja muiden elinten sisäisen verenvuodon määrittämiseksi. Diagnoosin vahvistamiseksi tai sairauden muodon määrittämiseksi ne eivät ole informatiivisia..

Differentiaalinen diagnoosi

Von Willebrandin taudin oireet ja kliininen kuva on samanlainen kuin muiden hematopoieettisten patologioiden oireet, siksi erotusdiagnoosi tehdään hemofilian ja synnynnäisen trombosytopenian kanssa.

BV: n yhteys sidekudoksen patologioihin

Nykyaikaisten tutkijoiden tutkimukset ovat osoittaneet von Willebrandin taudin suhteen samoin kuin puutteet ja epänormaalisuudet sidekudossolujen kehityksessä.

Tämä suhde ilmenee tällaisista rikkomuksista:

  • Mitraaliventtiilin prolapsia ja muut sydänventtiilitaudit,
  • Lihasten nivelten rikkomisesta johtuvat nivelhäiriöt,
  • Ihon hyperelastoosi,
  • Degeneratiivinen myelopatia,
  • Marfanin oireyhtymä ilmenee sydämen patologioissa, silmäelimen häiriöissä, samoin kuin luuston luiden pidentymisessä kehossa.

Kuinka läheinen on näiden kahden patologian ja sen etiologian välinen suhde, on tarpeen selvittää tutkijoiden tekemällä tutkimuksella.

Taudin kehityksen riippuvuus geneettisestä perinnöllisyydestä

Genetiikka tutkimusta käyttämällä päätteli, että von Willebrandin taudin patogeneesi riippuu geneettisen perinnön luonteesta.

Jos potilas sai epämuodostuneita geenejä yhdeltä biologisilta vanhemmiltaan (heterotsygoottisen sikiön kohdunsisäinen muodostuminen), silloin ilmenee lieviä oireita tai se voi puuttua kokonaan.

Homosygoottisella geneettisellä perinnöllä (kahdelta biologiselta vanhemmalta) von Willebrandin tauti etenee vaikeassa kliinisessä muodossa, ja siinä on kaikenlaisia ​​verenvuotoja ja ominaispiirteitä, ja melko usein ilman, että antigeeni f VIII on kokonaan poissa veriplasmasta..

Vähemmän vakavia oireita ilmenee myös kuin hemofiliapatologiassa, kehon nivelosan vaurioissa ja lihaselimissä.

hoito

Von Willebrandin tautia ei voida parantaa kokonaan, mutta oikealla hoidolla voidaan saavuttaa vakaa remissio, vähentää kliinisiä oireita ja parantaa potilaan elämänlaatua.

Hoito riippuu patologian muodosta ja vaiheesta, samoin kuin samanaikaisista sairauksista ja komplikaatioiden esiintymisestä.

Keinot PV lisäämiseksi

Tärkein von Willebrandin taudin syy on heikentynyt PV-synteesi, joka on tarpeen normaaliksi hemostaasiksi. On olemassa useita lääkkeitä, jotka lisäävät sen tasoa estäen verenvuotoa ja muita oireita..

Desmopressiini. Vasopressiinihormonin synteettinen analogi, joka stimuloi PV: n vapautumista. Sitä käytetään diabeteksen hoitamiseen, virtsaamishäiriöihin, A-hemofiliaan. Kustannukset alkaen 1300 ruplaa.

"Nativa." Venäjänlainen desmopressiinianalogi, jolla on samanlaisia ​​merkkejä ja vaikutuksia kehossa (antidiureettinen vaikutus, kahdeksannen tekijän toiminnan stimulaatio). Keskimääräinen hinta on 1100 ruplaa.

"Vasomirin." Desmopressiiniin pohjautuva valmiste, jota on saatavana nenäsumutteen ja suoneen annettavan liuoksen muodossa. Käyttöaiheita ovat diabetes insipidus, polyuria, virtsainkontinenssi, hemofilia A, von Willebrandin tauti. Hinta on noin 1500 ruplaa.

Minirin. Vasopressiinianalogia sisältävät tabletit, joita käytetään neurogeeniseen diabetekseen insipidus, heikentyneet virtsaustoiminnot normaalin munuaistoiminnan taustalla, lievät hemostaasipatologioiden muodot. Hinta alkaen 1380 ruplaa.

Presinex. Analogi desmopressiinille, jota käytetään diabeteksen, väliaikaisen polyurian ja vuoteiden kostutuksen, lievän hemofilia A: n hoidossa ja diagnosoinnissa. Arvioidut kustannukset ovat 3100 ruplaa.

Verensiirto

Vasopressiinianalogeilla ja von Willebrandin oireyhtymän vakavilla muodoilla (2. tai 3.) tapahtuvan hoidon vaikutuksen puuttuessa käytetään kahdeksannen verifaktorikonsentraatin infuusio PV: n pitoisuudella, joka saadaan luovutetusta verestä..

Konsentraatti eliminoi hyvin taudin oireet eikä sisällä HIV- tai muiden virusten tartunnan riskiä.

Paikalliset hemostatikot

Paikallisia hemostaattisia aineita von Willebrandin taudin hoidossa käytetään oireenmukaisena terapiana ulkoisen verenvuodon estämiseksi.

Trombiinin. Se on tehty veren hyytymisjärjestelmän luonnollisen komponentin perusteella, joka on saatu luovuttajan plasmasta. Sitä käytetään vaikutusalueiden kasteluun, esisekoitettu natriumkloridiliuoksen kanssa. Kustannukset alkaen 120 ruplaa.

TachoComb. Se on kollageenilevy, joka on päällystetty fibrinogeenin ja trombiinin tiivisteellä. Kosketuksen aikana verenvuotopintaan aineet vapautuvat ja verenvuoto pysähtyy. Hinta alkaen 3 tuhatta ruplaa.

Aminokaproiinihappo. Se viittaa lysiiniä sitoviin reseptoreihin, jotka sitoutuvat plasmiiniin fibrinogeeniin, vähentävät kapillaarien läpäisevyyttä ja pysäyttävät verenvuodot kaikissa patologioissa. Keskimääräinen hinta on 60 ruplaa.

Hormonaaliset lääkkeet

Hormonaalisia lääkkeitä käytetään naisilla, joilla on diagnosoitu von Willebrandin tauti kohdun verenvuodon ja pitkittyneiden kuukautisten vuoksi..

Mestranoli. Lääke, joka sisältää estrogeenianalogeja, stimuloi kohdun limakalvon kasvua ja eliminoi kuukautiskierron yleiset häiriöt, mukaan lukien vaihdevuodet, kirurgiset ja muut verenvuodot. Arvioidut kustannukset 1200 ruplaa.

"Regulonissa." Monofaasinen aine, joka perustuu synteettisiin hormoneihin, estrogeeniin ja gestageeniin. Käyttöaiheita ovat kuukausisyklin ja kohdun verenvuodon häiriöiden hoito. Hinta alkaen 500 ruplaa.

Premarin. Estrogeenia sisältävä lääke, jota käytetään sairailla naisilla, joilla on vaihdevuodet, kuukautiset epäsäännöllisyydet, kohdun verenvuoto, samoin kuin miehillä eturauhassyövässä. Hinta on alkaen 600 ruplaa.

"Janine." Monofaasinen estrogeeni-gestageenilääke, jolla on ehkäisyvaikutus. Käytetään estämään ei-toivottua raskautta, samoin kuin liian voimakkaita ja tuskallisia aikoja. Keskimääräiset kustannukset 800 ruplaa.

"Proginova." Lääke perustuu estrogeeniin, joka on Premarinin tehokas analogi, jonka elimistö sietää hyvin. Suunniteltu hormonikorvaushoitoon vaihdevuodet tai munasarjojen poiston jälkeen. Hinta alkaen 560 ruplaa.

Antifibrinolyyttiset lääkkeet

Tämän ryhmän välineillä on kyky alentaa veren fibrinolyyttistä aktiivisuutta, jonka vuoksi verenvuoto pysähtyy.

Von Willebrandin tauti ja raskaus

Hormonaalisen taustan äkillisten muutosten takia raskaus on riskitekijä verenvuodon kehittymiselle verenvuototaudin kanssa.

Esiintyvien äitien patologian ilmenemismuodot uhkaavat rautavajeanemiaa ja muita komplikaatioita, jotka voivat vaarantaa raskaana olevan naisen ja sikiön terveyden. Luonnolliset synnytykset ovat erityisen vaarallisia, koska pitkittynyt verenvuoto on mahdollista synnytyksen aikana von Willebrandin taudin aikana, mutta useimmissa naisissa veren määrä vakiintuu ja lapsen syntymä kulkee ilman komplikaatioita. Lääkärin on päätettävä toimitusmenetelmästä ottaen huomioon potilaan yleinen kunto.

Tämän diagnoosin saaneiden naisten on lisäksi kuultava geneetikkoa ja hematologia ennen raskauden suunnittelua..

Miksi se näyttää?

Syyt on jaettu kahteen ryhmään - ulkoisiin ja sisäisiin. Luonnollinen muoto provosoidaan mutaation avulla von Willebrand-geenissä, ts. Se välittyy äidiltä lapselle. Hankittu patologia kehittyy saman takia, mutta vain esimerkiksi ulkoisten vaikutusten taustalla,

  • jatkuva korkea fyysinen aktiivisuus;
  • stressi, neuroosi;
  • raskauden taustalla;
  • infektioista.

Norma, jolla hyvää veren hyytymistä on 10 mg / l. Jos taso nousee tai laskee, ajan oireiden kanssa.

Lapsilla

Lapsilla patologia ilmenee yleensä ensimmäisenä elämänvuotena nenän, suuontelon ja maha-suolikanavan verenvuotojen sekä verenvuototulehduksen ja ihonalaisen verenvuodon kanssa. Myöhemmin lisääntynyttä verenvuotoa havaitaan kirurgisten toimenpiteiden jälkeen, jopa kaikkein vähäisimpiä (hampaiden uuttaminen, pilatin risat jne.). Tytöillä murrosiän aikana kohdun verenvuotoa havaitaan. Von Willebrandin taudin kliininen kulku ja hoito lapsuudessa eivät käytännössä eroa aikuisista - hoidossa käytetään useimmiten paikallisia hemostaatteja, desmopressiiniin perustuvia valmisteita ja pakastettua plasmaa..

Ennuste

Oikea-aikaisessa diagnoosissa ja hoidossa von Willebrandin taudin ennuste on suotuisa - suurin osa potilaista vaatii ylläpitohoitoa sekä sopivien lääkkeiden käyttöä ennen leikkausta. Kuolleisuus tässä patologiassa on vain 3%, ja kuolemaan johtava tulos tapahtuu yleensä aivoverenvuotoista ja verenvuotohalvauksesta.

Mahdollisiin komplikaatioihin kuuluvat myös sisäelinten toimintahäiriöt, anemia ja tromboosi laajan verenvuodon ja jatkuvan hoidon takia..

Mikä on vaarallista

Jos von Willebrand -tekijä on kohonnut, seuraavia komplikaatioita voi tapahtua:

  • anemia;
  • suuri verenhukka;
  • verisuonitukos;
  • kohdun verenvuoto;
  • kuolema vaikeassa muodossa;
  • raskausongelmat - keskenmenon, istukan repeytymisen, gestoosin, synnytyksen ja komplikaatioiden vaara.

Patologia ei ole lause raskauden aikana, tärkeintä on, että sinun on suunniteltava huolellisesti raskautesi, suoritettava seulonta ja oltava jatkuvasti lääkärin valvonnassa.

ennaltaehkäisy

Koska von Willebrandin tauti kuuluu perinnöllisiin patologioihin, erityisiä ehkäiseviä toimenpiteitä ei ole olemassa. Verenvuotoriskin vähentämiseksi potilaiden on pienennettävä loukkaantumisriskiä, ​​kieltäydyttävä ottamasta lääkkeitä, jotka vaikuttavat veren hyytymiseen, luopumaan huonoista tavoista ja syömään oikein.

Von Willebrandin tauti on vakava hemostaattisen järjestelmän patologia, joka voi johtaa usein verenvuotoon ja siihen liittyviin komplikaatioihin. Oikeiden diagnoosien ja hoidon avulla sairauden oireet reagoivat hyvin terapiaan, ja potilas voi johtaa normaalia elämäntapaa.

On Tärkeää Olla Tietoinen Dystonia

  • Paine
    Hepariini - käyttöohjeet
    Rekisterinumero:Valmisteen kauppanimi:Kansainvälinen yleinen nimi:Annosmuoto:Rakenne:1 litrassa liuosta sisältää:
    vaikuttava aine: hepariininatrium - 5 000 000 ME
    apuaineet: bentsyylialkoholi, natriumkloridi, injektionesteisiin käytettävä vesi.
  • Leukemia
    Verisuonia laajentavat lääkekasvit
    Usein esiintyvää päänsärkyä, johon liittyy huimausta, voi aiheuttaa paitsi ylityö tai huonojen sääolosuhteiden ajaminen, myös verisuonten kaventuminen, minkä seurauksena veren happimyynti vähenee.
  • Leukemia
    R04.0 nenäverenvuoto
    Mikä on nenäverenvuoto - primaarinen, johtuen paikallisista prosesseista; oireenmukainen, liittyy yleisiin syihin (perinnölliset, synnynnäiset tai hankitut hemostaattiset häiriöt ja systeemiset sairaudet); ilmeinen ja piilotettu (verenvuoto nenän takapuolelta, jossa veri virtaa choanan läpi kurkun takaosaan ja niellään, harvemmin imetään).

Meistä

Ja rteriaalinen hypertensio on oireenmukainen verenpaineen nousu. Yleisimmin havaittu sydän- ja verisuonijärjestelmän patologioiden kulman komplikaationa, harvemmin munuaisongelmista tai hormonitasoista.